CONJUGADOS DE ERITROPOYETINA (EPO) CON POLIETILENGLICOL (PEG).

摘要

Conjugado, comprendiendo dicho conjugado una glucoproteína eritropoyetina que presenta un grupo α-amino Nterminal y que presenta la actividad biológica in vivo de causar que las células de médula ósea incrementen la producción de reticulocitos y de glóbulos rojos, y seleccionado de entre el grupo que consiste de eritropoyetina humana y análogos de la misma, que presenta la secuencia de la eritropoyetina humana modificada mediante la adición de entre 1 y 6 sitios de glucosilación o una reorganización de por lo menos un sitio de glucosilación, en el que la reorganización comprende una deleción de cualquiera de los sitios de carbohidrato N-ligado en la eritropoyetina humana y/o una adición de la posición 88 del sitio de carbohidrato N-ligado de la secuencia de aminoácidos de la eritropoyetina humana, estando dicha glucoproteína unida covalentemente a un grupo poli(etilenglicol) de fórmula: -CO-(CH ) -(OCH CH ) -OR 2 x 2 2 m formando el -CO del grupo poli(etilenglicol) un enlace amida con dicho grupo α-amino N-terminal, en el que R es un grupo alquilo lineal o ramificado que presenta entre 1 y 6 átomos de carbono, x es 2 ó 3, y m presenta un valor entre aproximadamente 450 y aproximadamente 1.350.