发明名称 芳基磺酰胺化合物、组合物及其使用方法
摘要 本申请披露了抑制抗细胞凋亡蛋白家族成员的活性的化合物,含有所述化合物的组合物,以及所述化合物在制备用于治疗一种或多种抗细胞凋亡蛋白家族成员被表达的疾病的药物中的用途。<img file="200980128521.2_ab_0.GIF" wi="154" he="153" />
申请公布号 CN102105449A 申请公布日期 2011.06.22
申请号 CN200980128521.2 申请日期 2009.05.20
申请人 健泰科生物技术公司;沃尔特及伊莱萨霍尔医学研究院 发明人 乔纳森·B·拜尔;吉劳姆·L·莱森;布拉德·E·斯里布斯;韦恩·费尔布罗瑟;约翰·弗莱加尔;迈克尔·F·T·科勒
分类号 C07D215/38(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61P35/02(2006.01)I 主分类号 C07D215/38(2006.01)I
代理机构 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人 陈桉
主权项 1.式I化合物:<img file="FDA0000044698370000011.GIF" wi="456" he="457" />其中:A<sup>1</sup>为N或C(A<sup>2</sup>);A<sup>2</sup>、F<sup>1</sup>、D<sup>1</sup>和E<sup>1</sup>中的一个或两个或三个或每个为独立选择的R<sup>1</sup>、OR<sup>1</sup>、SR<sup>1</sup>、S(O)R<sup>1</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>1</sup>、C(O)R<sup>1</sup>、C(O)OR<sup>1</sup>、OC(O)R<sup>1</sup>、NHR<sup>1</sup>、N(R<sup>1</sup>)<sub>2</sub>、C(O)NHR<sup>1</sup>、C(O)N(R<sup>1</sup>)<sub>2</sub>、NHC(O)R<sup>1</sup>、NHC(O)OR<sup>1</sup>、NR<sup>1</sup>C(O)NHR<sup>1</sup>、NR<sup>1</sup>C(O)N(R<sup>1</sup>)<sub>2</sub>、SO<sub>2</sub>NHR<sup>1</sup>、SO<sub>2</sub>N(R<sup>1</sup>)<sub>2</sub>、NHSO<sub>2</sub>R<sup>1</sup>、NHSO<sub>2</sub>NHR<sup>1</sup>或N(CH<sub>3</sub>)SO<sub>2</sub>N(CH<sub>3</sub>)R<sup>1</sup>,以及其余的为独立选择的H、F、C1、Br、I、CN、CF<sub>3</sub>、C(O)OH、C(O)NH<sub>2</sub>或C(O)OR<sup>1A</sup>;以及Y<sup>1</sup>为H、CN、NO<sub>2</sub>、C(O)OH、F、Cl、Br、I、CF<sub>3</sub>、OCF<sub>3</sub>、CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>、OCF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>、R<sup>17</sup>、OR<sup>17</sup>、C(O)R<sup>17</sup>、C(O)OR<sup>17</sup>、SR<sup>17</sup>、NH<sub>2</sub>、NHR<sup>17</sup>、N(R<sup>17</sup>)<sub>2</sub>、NHC(O)R<sup>17</sup>、C(O)NH<sub>2</sub>、C(O)NHR<sup>17</sup>、C(O)N(R<sup>17</sup>)<sub>2</sub>、NHS(O)R<sup>17</sup>或NHSO<sub>2</sub>R<sup>17</sup>;或者F<sup>1</sup>和Y<sup>1</sup>与它们所连接的原子一起形成咪唑或三唑;以及A<sup>2</sup>、D<sup>1</sup>和E<sup>1</sup>中的一个或两个或每个为独立选择的R<sup>1</sup>、OR<sup>1</sup>、SR<sup>1</sup>、S(O)R<sup>1</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>1</sup>、C(O)R<sup>1</sup>、C(O)OR<sup>1</sup>、OC(O)R<sup>1</sup>、NHR<sup>1</sup>、N(R<sup>1</sup>)<sub>2</sub>、C(O)NHR<sup>1</sup>、C(O)N(R<sup>1</sup>)<sub>2</sub>、NHC(O)R<sup>1</sup>、NHC(O)OR<sup>1</sup>、NHC(O)NHR<sup>1</sup>、N(CH<sub>3</sub>)C(O)N(CH<sub>3</sub>)R<sup>1</sup>、SO<sub>2</sub>NHR<sup>1</sup>、SO<sub>2</sub>N(R<sup>1</sup>)<sub>2</sub>、NHSO<sub>2</sub>R<sup>1</sup>、NHSO<sub>2</sub>NHR<sup>1</sup>或N(CH<sub>3</sub>)SO<sub>2</sub>N(CH<sub>3</sub>)R<sup>1</sup>,以及其余的为独立选择的H、F、Cl、Br、I、CF<sub>3</sub>、C(O)OH、C(O)NH<sub>2</sub>或C(O)OR<sup>1A</sup>;R<sup>1</sup>为R<sup>2</sup>、R<sup>3</sup>、R<sup>4</sup>或R<sup>5</sup>;R<sup>1A</sup>为C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>-烯基或C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>-炔基;R<sup>2</sup>为苯基,其是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>2A</sup>;R<sup>2A</sup>为环烷烃或杂环烷烃;R<sup>3</sup>为杂芳基,其是未稠合的或者与以下基团稠合:苯、杂芳烃或R<sup>3A</sup>;R<sup>3A</sup>为环烷烃或杂环烷烃;R<sup>4</sup>为环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基,所述各基团各自是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>4A</sup>;R<sup>4A</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>5</sup>为烷基、烯基或炔基,所述各基团各自是未取代的或被一个或两个或三个独立选择的R<sup>6</sup>、NC(R<sup>6A</sup>)(R<sup>6B</sup>)、R<sup>7</sup>、OR<sup>7</sup>、SR<sup>7</sup>、S(O)R<sup>7</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>7</sup>、NHR<sup>7</sup>、N(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>、C(O)R<sup>7</sup>、C(O)NH<sub>2</sub>、C(O)NHR<sup>7</sup>、NHC(O)R<sup>7</sup>、NHSO<sub>2</sub>R<sup>7</sup>、NHC(O)OR<sup>7</sup>、SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>、SO<sub>2</sub>NHR<sup>7</sup>、SO<sub>2</sub>N(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>、NHC(O)NH<sub>2</sub>、NHC(O)NHR<sup>7</sup>、NHC(O)CH(CH<sub>3</sub>)NHC(O)CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub>、NHC(O)CH(CH<sub>3</sub>)NHC(O)CH(CH<sub>3</sub>)NHR<sup>1</sup>、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N<sub>3</sub>、CN、NH<sub>2</sub>、CF<sub>3</sub>、CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>、F、Cl、Br或I取代基取代;R<sup>6</sup>为C<sub>2</sub>-C<sub>5</sub>-螺烷基,所述各基团是未取代的或被以下取代基取代:OH、(O)、N<sub>3</sub>、CN、CF<sub>3</sub>、CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>、F、Cl、Br、I、NH<sub>2</sub>、NH(CH<sub>3</sub>)或N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>;R<sup>6A</sup>和R<sup>6B</sup>为独立选择的烷基,或者R<sup>6A</sup>和R<sup>6B</sup>与它们所连接的N一起形成R<sup>6C</sup>;R<sup>6C</sup>为氮丙啶-1-基、氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基或哌啶-1-基,各基团的CH<sub>2</sub>部分是未被替代的或各基团的一个CH<sub>2</sub>部分被O、C(O)、CNOH、CNOCH<sub>3</sub>、S、S(O)、SO<sub>2</sub>或NH替代;R<sup>7</sup>为R<sup>8</sup>、R<sup>9</sup>、R<sup>10</sup>或R<sup>11</sup>;R<sup>8</sup>为苯基,其是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>8A</sup>;R<sup>8A</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>9</sup>为杂芳基,其是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>9A</sup>;R<sup>9A</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>10</sup>为C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>-环烷基或C<sub>4</sub>-C<sub>10</sub>-环烯基,各基团的CH<sub>2</sub>部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH<sub>2</sub>部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH<sub>3</sub>、S、S(O)、SO<sub>2</sub>或NH替代,以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代,以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>10A</sup>;R<sup>10A</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>11</sup>为烷基、烯基或炔基,所述各基团各自是未取代的或被一个或两个或三个独立选择的R<sup>12</sup>、OR<sup>12</sup>、NHR<sup>12</sup>、N(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>、C(O)NH<sub>2</sub>、C(O)NHR<sup>12</sup>、C(O)N(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>、OH、(O)、C(O)OH、N<sub>3</sub>、CN、NH<sub>2</sub>、CF<sub>3</sub>、CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>、F、Cl、Br或I取代基取代;R<sup>12</sup>为R<sup>13</sup>、R<sup>14</sup>、R<sup>15</sup>或R<sup>16</sup>;R<sup>13</sup>为苯基,其是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>13A</sup>;R<sup>13A</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>14</sup>为杂芳基,所述各基团各自是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>14A</sup>;R<sup>14A</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>15</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃,所述各基团各自是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>15A</sup>;R<sup>15A</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>16</sup>为烷基、烯基或炔基;R<sup>17</sup>为R<sup>18</sup>、R<sup>19</sup>、R<sup>20</sup>或R<sup>21</sup>;R<sup>18</sup>为苯基,其是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>18A</sup>;R<sup>18A</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>19</sup>为杂芳基,其是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>19A</sup>;R<sup>19A</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>20</sup>为C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>-环烷基或C<sub>4</sub>-C<sub>10</sub>-环烯基,各基团的CH<sub>2</sub>部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH<sub>2</sub>部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH<sub>3</sub>、S、S(O)、SO<sub>2</sub>或NH替代,以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代,以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>20A</sup>;R<sup>20A</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>21</sup>为烷基、烯基或炔基,所述各基团各自是未取代的或被一个或两个或三个独立选择的R<sup>22</sup>、OR<sup>22</sup>、NHR<sup>22</sup>、N(R<sup>22</sup>)<sub>2</sub>、C(O)NH<sub>2</sub>、C(O)NHR<sup>22</sup>、C(O)N(R<sup>22</sup>)<sub>2</sub>、OH、(O)、C(O)OH、N<sub>3</sub>、CN、NH<sub>2</sub>、CF<sub>3</sub>、CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>、F、Cl、Br或I取代基取代;R<sup>22</sup>为R<sup>23</sup>、R<sup>24</sup>或R<sup>25</sup>;R<sup>23</sup>为苯基,其是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>23A</sup>;R<sup>23A</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>24</sup>为杂芳烃,其是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>24A</sup>;R<sup>24A</sup>为环烷烃或环烯烃;R<sup>25</sup>为C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>-环烷基或C<sub>4</sub>-C<sub>6</sub>-环烯基,各基团的CH<sub>2</sub>部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH<sub>2</sub>部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH<sub>3</sub>、S、S(O)、SO<sub>2</sub>或NH替代,以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代,以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>25A</sup>;R<sup>25A</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;A<sup>3</sup>和A<sup>4</sup>各自独立地为N或C(R<sup>26</sup>);各R<sup>26</sup>独立地为氢、卤素、C<sub>1-6</sub>-烷基、C<sub>2-6</sub>-烯基、C<sub>2-6</sub>-炔基、羟基、C<sub>1-6</sub>-烷氧基、C<sub>2-6</sub>-烯基氧基、C<sub>2-6</sub>-炔基氧基、C(O)N(R<sup>26A</sup>)<sub>2</sub>、酰基、N(R<sup>26B</sup>)<sub>2</sub>、C(R<sup>26C</sup>)<sub>3</sub>,其中R<sup>26A</sup>独立地为C<sub>1-6</sub>-烷基、C<sub>2-6</sub>-烯基或C<sub>2-6</sub>-炔基;R<sup>26B</sup>独立地为氢、C<sub>1-6</sub>-烷基、C<sub>2-6</sub>-烯基、C<sub>2-6</sub>-炔基或酰基;R<sup>26C</sup>独立地为氢或卤素;B<sup>1</sup>、B<sup>2</sup>、B<sup>3</sup>和B<sup>4</sup>独立地为N、C(Z)或C(R<sup>27</sup>),其中B<sup>1</sup>、B<sup>2</sup>、B<sup>3</sup>或B<sup>4</sup>中的一个为C(Z);各R<sup>27</sup>为独立选择的H、F、Cl、Br、I、CH<sub>2</sub>R<sup>27C</sup>、CH(R<sup>27B</sup>)(R<sup>27C</sup>)、C(R<sup>27B</sup>)(R<sup>27A</sup>)(R<sup>27C</sup>)、C(O)R<sup>27C</sup>、OR<sup>27C</sup>、SR<sup>27C</sup>、S(O)R<sup>27C</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>27C</sup>、NHR<sup>27C</sup>或N(R<sup>27D</sup>)R<sup>27C</sup>;R<sup>27A</sup>和R<sup>27B</sup>独立地为F、Cl、Br或烷基或一起形成C<sub>2</sub>-C<sub>5</sub>-螺烷基;R<sup>27D</sup>为R<sup>27E</sup>、C(O)R<sup>27E</sup>或C(O)OR<sup>27E</sup>;R<sup>27E</sup>为R<sup>27F</sup>或R<sup>27G</sup>;R<sup>27F</sup>为苯基,其是未稠合的或者与以下基团稠合:芳基、杂芳基或R<sup>27FF</sup>;R<sup>27FF</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>27G</sup>为烷基,其是未取代的或被R<sup>27H</sup>取代;R<sup>27H</sup>为苯基,其是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>27HH</sup>;R<sup>27HH</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>27C</sup>为R<sup>27I</sup>、R<sup>27J</sup>或R<sup>27K</sup>,其是未取代的或被以下的取代基取代:F、Cl、Br、I、R<sup>27L</sup>、OR<sup>27L</sup>、NHR<sup>27L</sup>、N(R<sup>27L</sup>)<sub>2</sub>、NHC(O)OR<sup>27L</sup>、SR<sup>27L</sup>、S(O)R<sup>27L</sup>或SO<sub>2</sub>R<sup>27L</sup>;R<sup>27I</sup>为苯基,其是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>27II</sup>;R<sup>27II</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>27J</sup>为杂芳基,其是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>27JJ</sup>;R<sup>27JJ</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>27K</sup>为C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基或C<sub>4</sub>-C<sub>8</sub>-环烯基,各基团的CH<sub>2</sub>部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH<sub>2</sub>部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH<sub>3</sub>、S、S(O)、SO<sub>2</sub>或NH替代,以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代,以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>27KK</sup>;R<sup>27KK</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>27L</sup>为R<sup>27M</sup>、R<sup>27N</sup>、R<sup>27P</sup>或R<sup>27Q</sup>;R<sup>27M</sup>为苯基,其是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>27MM</sup>;R<sup>27MM</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>27N</sup>为杂芳基,其是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>27NN</sup>;R<sup>27NN</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>27P</sup>为C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>-环烷基或C<sub>4</sub>-C<sub>6</sub>-环烯基,各基团的CH<sub>2</sub>部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH<sub>2</sub>部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH<sub>3</sub>、S、S(O)、SO<sub>2</sub>或NH替代,以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代,以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>27PP</sup>;R<sup>27PP</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>27Q</sup>为烷基、烯基或炔基,所述各基团是未取代的或被一个或两个独立选择的R<sup>27QQ</sup>、OR<sup>27QQ</sup>、NHR<sup>27QQ</sup>、N(R<sup>27QQ</sup>)<sub>2</sub>、C(O)NH<sub>2</sub>、C(O)NHR<sup>27QQ</sup>、C(O)N(R<sup>27QQ</sup>)<sub>2</sub>、OH、(O)、C(O)OH、N<sub>3</sub>、CN、NH<sub>2</sub>、CF<sub>3</sub>、CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>、F、Cl、Br或I取代基取代;R<sup>27QQ</sup>为R<sup>27R</sup>、R<sup>27S</sup>或R<sup>27T</sup>;R<sup>27R</sup>为苯基,其是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>27RR</sup>;R<sup>27RR</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>27S</sup>为杂芳基或R<sup>27SS</sup>;R<sup>27SS</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>27T</sup>为C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>-环烷基或C<sub>4</sub>-C<sub>6</sub>-环烯基,各基团的CH<sub>2</sub>部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH<sub>2</sub>部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH<sub>3</sub>、S、S(O)、SO<sub>2</sub>或NH替代,以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代,以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>27TT</sup>;R<sup>27TT</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;Z为R<sup>28</sup>、R<sup>29</sup>或R<sup>30</sup>,其中R<sup>28</sup>为苯基,其是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>28A</sup>;R<sup>28A</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>29</sup>为杂芳基或R<sup>29A</sup>;R<sup>29A</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>30</sup>为环烷基或环烯基,各基团的CH<sub>2</sub>部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH<sub>2</sub>部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH<sub>3</sub>、S、S(O)、SO<sub>2</sub>或NH替代,以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代,以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>30A</sup>;R<sup>30A</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;以及R<sup>28</sup>、R<sup>29</sup>和R<sup>30</sup>各自是未取代的或者被以下取代基取代:F、Cl、Br、I、CH<sub>2</sub>R<sup>37</sup>、CH(R<sup>31</sup>)(R<sup>37</sup>)、C(R<sup>31</sup>)(R<sup>31A</sup>)(R<sup>37</sup>)、C(O)R<sup>37</sup>、OR<sup>37</sup>、SR<sup>37</sup>、S(O)R<sup>37</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>37</sup>、NHR<sup>37</sup>或N(R<sup>32</sup>)R<sup>37</sup>;R<sup>31</sup>和R<sup>31A</sup>独立地为F、Cl、Br或烷基或R<sup>31</sup>和R<sup>31A</sup>一起形成C<sub>2</sub>-C<sub>5</sub>-螺烷基;R<sup>32</sup>为R<sup>33</sup>、C(O)R<sup>33</sup>或C(O)OR<sup>33</sup>;R<sup>33</sup>为R<sup>34</sup>或R<sup>35</sup>;R<sup>34</sup>为苯基,其是未稠合的或者与以下基团稠合:芳基、杂芳基或R<sup>34A</sup>;R<sup>34A</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>35</sup>为烷基,其是未取代的或被R<sup>36</sup>取代;R<sup>36</sup>为苯基,其是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>36A</sup>;R<sup>36A</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>37</sup>为R<sup>38</sup>、R<sup>39</sup>或R<sup>40</sup>,所述基团各自是未取代的或被以下取代基取代:F、Cl、Br、I、R<sup>41</sup>、OR<sup>41</sup>、NHR<sup>41</sup>、N(R<sup>41</sup>)<sub>2</sub>、NHC(O)OR<sup>41</sup>、SR<sup>41</sup>、S(O)R<sup>41</sup>或SO<sub>2</sub>R<sup>41</sup>;R<sup>38</sup>为苯基,其是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>38A</sup>;R<sup>38A</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>39</sup>为杂芳基,其是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>39A</sup>;R<sup>39A</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>40</sup>为C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基或C<sub>4</sub>-C<sub>8</sub>-环烯基,各基团的CH<sub>2</sub>部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH<sub>2</sub>部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH<sub>3</sub>、S、S(O)、SO<sub>2</sub>或NH替代,以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代,以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>40A</sup>;R<sup>40A</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>41</sup>为R<sup>42</sup>、R<sup>43</sup>、R<sup>44</sup>或R<sup>45</sup>;R<sup>42</sup>为苯基,其是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>42A</sup>;R<sup>42A</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>43</sup>为杂芳基,其是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>43A</sup>;R<sup>43A</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>44</sup>为C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>-环烷基或C<sub>4</sub>-C<sub>6</sub>-环烯基,各基团的CH<sub>2</sub>部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH<sub>2</sub>部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH<sub>3</sub>、S、S(O)、SO<sub>2</sub>或NH替代,以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代,以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>44A</sup>;R<sup>44A</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>45</sup>为烷基、烯基或炔基,所述各基团是未取代的或被一个或两个独立选择的R<sup>46</sup>、OR<sup>46</sup>、NHR<sup>46</sup>、N(R<sup>46</sup>)<sub>2</sub>、C(O)NH<sub>2</sub>、C(O)NHR<sup>46</sup>、C(O)N(R<sup>46</sup>)<sub>2</sub>、OH、(O)、C(O)OH、N<sub>3</sub>、CN、NH<sub>2</sub>、CF<sub>3</sub>、CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>、F、Cl、Br或I取代基取代;R<sup>46</sup>为R<sup>47</sup>、R<sup>48</sup>或R<sup>49</sup>;R<sup>47</sup>为苯基,其是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>47A</sup>;R<sup>47A</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>48</sup>为杂芳基或R<sup>48A</sup>;R<sup>48A</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>49</sup>为C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>-环烷基或C<sub>4</sub>-C<sub>6</sub>-环烯基,各基团的CH<sub>2</sub>部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH<sub>2</sub>部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH<sub>3</sub>、S、S(O)、SO<sub>2</sub>或NH替代,以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代,以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>49A</sup>;R<sup>49A</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;其中,各上述环状部分或基团独立地是未取代的或被一个或两个或三个或四个或五个独立选择的R<sup>50</sup>、OR<sup>50</sup>、SR<sup>50</sup>、S(O)R<sup>50</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>50</sup>、C(O)R<sup>50</sup>、CO(O)R<sup>50</sup>、OC(O)R<sup>50</sup>、OC(O)OR<sup>50</sup>、NH<sub>2</sub>、NHR<sup>50</sup>、N(R<sup>50</sup>)<sub>2</sub>、C(O)NH<sub>2</sub>、C(O)NHR<sup>50</sup>、C(O)N(R<sup>50</sup>)<sub>2</sub>、C(O)NHOH、C(O)NHOR<sup>50</sup>、C(O)NHSO<sub>2</sub>R<sup>50</sup>、C(O)NR<sup>55</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>50</sup>、SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>、SO<sub>2</sub>NHR<sup>50</sup>、SO<sub>2</sub>N(R<sup>50</sup>)<sub>2</sub>、CF<sub>3</sub>、CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH<sub>2</sub>、C(N)NHR<sup>50</sup>、C(N)N(R<sup>50</sup>)<sub>2</sub>、OH、(O)、N<sub>3</sub>、NO<sub>2</sub>、CF<sub>3</sub>、CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>、OCF<sub>3</sub>、OCF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>、F、Cl、Br或I取代基取代或进一步取代;R<sup>50</sup>为R<sup>51</sup>、R<sup>52</sup>、R<sup>53</sup>或R<sup>54</sup>;R<sup>51</sup>为苯基,其是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>51A</sup>;R<sup>51A</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>52</sup>为杂芳基或R<sup>52A</sup>;R<sup>52A</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>53</sup>为C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>-环烷基或C<sub>4</sub>-C<sub>6</sub>-环烯基,各基团的CH<sub>2</sub>部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH<sub>2</sub>部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH<sub>3</sub>、S、S(O)、SO<sub>2</sub>或NH替代,以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代,以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合:芳烃、杂芳烃或R<sup>53A</sup>;R<sup>53A</sup>为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R<sup>54</sup>为烷基、烯基或炔基,所述基团各自是未取代的或被一个或两个或三个独立选择的R<sup>55</sup>、OR<sup>55</sup>、SR<sup>55</sup>、S(O)R<sup>55</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>55</sup>、NHR<sup>55</sup>、N(R<sup>55</sup>)<sub>2</sub>、C(O)R<sup>55</sup>、C(O)NH<sub>2</sub>、C(O)NHR<sup>55</sup>、NHC(O)R<sup>55</sup>、NHSO<sub>2</sub>R<sup>55</sup>、NHC(O)OR<sup>55</sup>、SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>、SO<sub>2</sub>NHR<sup>55</sup>、SO<sub>2</sub>N(R<sup>55</sup>)<sub>2</sub>、NHC(O)NH<sub>2</sub>、NHC(O)NHR<sup>55</sup>、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N<sub>3</sub>、CN、NH<sub>2</sub>、CF<sub>3</sub>、OCF<sub>3</sub>、CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>、OCF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>、F、Cl、Br或I取代基取代;R<sup>55</sup>为烷基、烯基、炔基、苯基、杂芳基或R<sup>56</sup>;R<sup>56</sup>为C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>-环烷基或C<sub>4</sub>-C<sub>6</sub>-环烷基,各基团的CH<sub>2</sub>部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH<sub>2</sub>部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH<sub>3</sub>、S、S(O)、SO<sub>2</sub>或NH替代,以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代;以及条件是本发明要求保护的式I化合物不包括以下的式I’的化合物:<img file="FDA0000044698370000081.GIF" wi="890" he="409" />其中,X′为NO<sub>2</sub>或-SO<sub>2</sub>-C(X″)<sub>3</sub>,其中X″为H或卤素;A<sup>1</sup>′、A<sup>2</sup>′、B<sup>1</sup>′、B<sup>2</sup>′和B<sup>3</sup>′独立地为N或CR<sup>4</sup>′;Z′为环烷基、环烯基、芳基、杂环基或杂芳基;R<sup>1</sup>′和R<sup>2</sup>′独立地为芳基、杂芳基、-NR<sup>5</sup>′R<sup>6</sup>′、-CONR<sup>5</sup>′R<sup>6</sup>′、-O(CH<sub>2</sub>)<sub>r′</sub>芳基、-O(CH<sub>2</sub>)<sub>r′</sub>杂芳基、-CO(CH<sub>2</sub>)<sub>r′</sub>芳基、-CO(CH<sub>2</sub>)<sub>r′</sub>杂芳基、-CO<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>r′</sub>芳基、-CO<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>r′</sub>杂芳基、-OCO(CH<sub>2</sub>)<sub>r′</sub>芳基、-OCO(CH<sub>2</sub>)<sub>r′</sub>杂芳基、-S(CH<sub>2</sub>)<sub>r′</sub>芳基、-S(CH<sub>2</sub>)<sub>r′</sub>杂芳基、-SO(CH<sub>2</sub>)<sub>r</sub>′芳基、-SO(CH<sub>2</sub>)<sub>r′</sub>杂芳基、-SO<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>r′</sub>芳基或-SO<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>r′</sub>杂芳基;R<sup>3</sup>′为烷基、烯基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>t′</sub>环烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>t′</sub>环烯基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>t′</sub>芳基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>t′</sub>杂环基或-(CH<sub>2</sub>)<sub>t′</sub>杂芳基,其中各环烷基、环烯基、芳基、杂环基和杂芳基可以任选被以下基团取代:烷基、烯基、卤素、硝基、卤代烷基或任选被烷基、烯基、烷氧基、卤素或硝基中的一个或两个或三个取代基取代的苯基;R<sup>4</sup>′为氢、卤素、-C<sub>1-6</sub>烷基、-C<sub>2-6</sub>烯基、-C<sub>2-6</sub>炔基、羟基、-OC<sub>1-6</sub>烷基、-OC<sub>2-6</sub>烯基、-OC<sub>2-6</sub>炔基、-N(R<sup>7</sup>′)<sub>2</sub>、酰基、-C(R<sup>8</sup>′)<sub>3</sub>或-CON(R<sup>9</sup>′)<sub>2</sub>;R<sup>5</sup>′和R<sup>6</sup>′独立地为氢、烷基或烯基或R<sup>5</sup>′和R<sup>6</sup>′与它们所连接的N原子一起形成杂环基环或杂芳基环;各R<sup>7</sup>′独立地为氢、-C<sub>1-6</sub>烷基、-C<sub>2-6</sub>烯基、-C<sub>2-6</sub>炔基或酰基;各R<sup>8</sup>′独立地为氢或卤素;各R<sup>9</sup>′独立地为氢、-C<sub>1-6</sub>烷基、-C<sub>2-6</sub>烯基或-C<sub>2-6</sub>炔基、t′为0或1-6的整数;以及r′为0或1-6的整数;其中各烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基、杂环基和杂芳基可以是任选取代的。
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