基于GIP的混合激动剂用于治疗代谢紊乱和肥胖症

摘要

本发明提供表现出除胰高血糖素和/或GLP-I活性外还有GIP激动剂活性的胰高血糖素肽。亦提供包含所述胰高血糖素肽的药物组合物和用所述肽治疗的方法。

主权项

胰高血糖素(SEQ ID NO：1)类似物，所述胰高血糖素类似物具有GIP激动剂活性且含以下修饰：(a)赋予GIP激动剂活性的1位氨基酸修饰，(b)选自以下的修饰：(i)i和i+4位置的氨基酸侧链之间或j和j+3位置的氨基酸侧链之间的内酰胺桥，其中i为12、13、16、17、20或24，其中j为17；和(ii)所述类似物的16、20、21和24位氨基酸中的一个、二个、三个或全部被α，α‑二取代氨基酸取代；和(c)1‑10个另外的氨基酸修饰；其中所述类似物表现出至少1％的天然GIP针对GIP受体的活性。