凝血酶受体拮抗剂

主权项

一种以结构式I代表之化合物@sIMGTIF!d10002.TIF@eIMG!或其医药上可接受之异构物或盐类，其中：Q系：@sIMGTIF!d10003.TIF@eIMG!R1系甲基；R2系H；R3系H、OH或NH2；Het系吡啶基，其中环中氮可形成氮-氧化物，其中Het藉由该Het之环碳原子连接到B上，且其中Het基团经W取代；W系1至4个独立选自由苯基、吡啶基、嘧啶基、噻唑基及呋喃基所组成之群之取代基，不经取代或经R21取代；R10系H；B系-CH=CH-；X系-O-；Y系=O；R14系NHC(O)OR16b、N(C1-C6)烷基C(O)OR16b、NHCONH(C1-C6)烷基、NHCO(C1-C6)烷基、@sIMGCHAR!d10074.TIF@eIMG!环烷基或NHCO(CH2)4O(C1-C6)烷基；R16b系(C1-C6)烷基、-(CH2)4CONH2或-(CH2)4COOH；R21系1至3个独立选自由H、-CN、-C(卤素)3、卤素、-CONH2、S(C1-C6)烷基及O(C1-C6)烷基所组成之群之取代基。如申请专利范围第1项之化合物，其系选自由下列所组成之群@sIMGTIF!d10004.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10005.TIF@eIMG!或其医药上可接受之异构物或盐类。如申请专利范围第1项之化合物，其中R21系选自由-CF3、F、Cl及CN所组成之群。如申请专利范围第1项之化合物，具有下式：@sIMGTIF!d10006.TIF@eIMG!或其医药上可接受之异构物或盐类。如申请专利范围第4项之化合物，具有下式：@sIMGTIF!d10007.TIF@eIMG!或其医药上可接受盐类。如申请专利范围第1项之化合物，具有下式：@sIMGTIF!d10008.TIF@eIMG!或其医药上可接受之异构物或盐类。如申请专利范围第1项之化合物，具有下式：@sIMGTIF!d10009.TIF@eIMG!或其医药上可接受之异构物或盐类。如申请专利范围第1项之化合物，具有下式：@sIMGTIF!d10010.TIF@eIMG!或其医药上可接受之异构物或盐类。如申请专利范围第1项之化合物，其系选自由下列所组成之群：@sIMGTIF!d10011.TIF@eIMG!及下式之化合物@sIMGTIF!d10012.TIF@eIMG!其中R21及R如表1所定义：@sIMGTIF!d10110.TIF@eIMG!或其医药上可接受之异构物或盐类。如申请专利范围第1项之化合物，其系选自由下式化合物所组成之群：@sIMGTIF!d10013.TIF@eIMG!其中Ar及R如表3所定义：@sIMGTIF!d10111.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10112.TIF@eIMG!或其医药上可接受之异构物或盐类。如申请专利范围第1至10项中任一项之化合物，其中盐类系重硫酸盐。一种医药组合物，其包含有效剂量之如申请专利范围第1至11项中任一项之化合物及医药上可接受之载剂。如申请专利范围第12项之医药组合物，其系作为凝血酶受体拮抗剂。如申请专利范围第12项之医药组合物，其系用于治疗血栓形成、动脉粥状硬化、再狭窄症、高血压、心绞痛、心律不整、心脏衰竭、心肌梗塞、肾小球肾炎、血栓形成性中风、血栓栓塞性中风、周边血管疾病、发炎疾病、大脑局部缺血或癌症。如申请专利范围第14项之医药组合物，其进一步包含一或多个额外心血管疾病药物。如申请专利范围第15项之医药组合物，其中一或多个额外心血管疾病药物系选自由凝血@sIMGCHAR!d10075.TIF@eIMG!烷A2生物合成抑制剂、GP IIb/IIIa拮抗剂、凝血@sIMGCHAR!d10076.TIF@eIMG!烷拮抗剂、二磷酸腺苷抑制剂、环氧合酶抑制剂、血管紧张素拮抗剂、内皮素拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、中性内肽酶抑制剂、抗凝血剂、利尿剂及血小板凝集抑制剂所组成之群。如申请专利范围第15项之医药组合物，其中一或多个额外心血管疾病药物包括阿斯匹灵或氯吡格雷。如申请专利范围第17项之医药组合物，其中一或多个额外心血管疾病药物为阿斯匹灵或氯吡格雷。一种如申请专利范围第1至11项中任一项之化合物之用途，其系用于制备抑制凝血酶受体之药剂。一种如申请专利范围第1至11项中任一项之化合物之用途，其系用于制备治疗血栓形成、动脉粥状硬化、再狭窄症、高血压、心绞痛、心律不整、心脏衰竭、心肌梗塞、肾小球肾炎、血栓形成性中风、血栓栓塞性中风、周边血管疾病、发炎疾病、大脑局部缺血或癌症之药剂。如申请专利范围第20项之用途，其中该药剂系与一或多个额外心血管疾病药物一起服用，或该药剂进一步包含一或多个额外心血管疾病药物。如申请专利范围第21项之用途，其中一或多个额外心血管疾病药物系选自由凝血@sIMGCHAR!d10077.TIF@eIMG!烷A2生物合成抑制剂、GPIIb/IIIa拮抗剂、凝血@sIMGCHAR!d10078.TIF@eIMG!烷拮抗剂、二磷酸腺苷抑制剂、环氧合酶抑制剂、血管紧张素拮抗剂、内皮素拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、中性内肽酶抑制剂、抗凝血剂、利尿剂及血小板凝集抑制剂所组成之群。如申请专利范围第21项之用途，其中一或多个额外心血管疾病药物包括阿斯匹灵及氯吡格雷。如申请专利范围第23项之用途，其中一或多个额外心血管疾病药物为阿斯匹灵或氯吡格雷(clopidogrel bisulfate)。一种如申请专利范围第12项之医药组合物之用途，其系用于制备抑制凝血酶受体之药剂。一种如申请专利范围第12项之医药组合物之用途，其系用于制备治疗血栓形成、动脉粥状硬化、再狭窄症、高血压、心绞痛、心律不整、心脏衰竭、心肌梗塞、肾小球肾炎、血栓形成性中风、血栓栓塞性中风、周边血管疾病、发炎疾病、大脑局部缺血或癌症之药剂。如申请专利范围第26项之用途，其中该药剂系和一或多个额外心血管疾病药物一起服用，或该药剂进一步包含一或多个额外心血管疾病药物。如申请专利范围第27项之用途，其中一或多个额外心血管疾病药物系选自由凝血@sIMGCHAR!d10079.TIF@eIMG!烷A2生物合成抑制剂、GPIIb/IIIa拮抗剂、凝血@sIMGCHAR!d10080.TIF@eIMG!烷拮抗剂、二磷酸腺苷抑制剂、环氧合酶抑制剂、血管紧张素拮抗剂、内皮素拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、中性内肽酶抑制剂、抗凝血剂、利尿剂及血小板凝集抑制剂所组成之群。如申请专利范围第27项之用途，其中一或多个额外心血管疾病药物包括阿斯匹灵及氯吡格雷。如申请专利范围第29项之用途，其中一或多个额外心血管疾病药物为阿斯匹灵或氯吡格雷。