用作医药品之巨环化合物

主权项

一种具有以下结构之化合物：@sIMGTIF!d10838.TIF@eIMG!或其药学上可接受之盐、酯或酯之盐；其中b>R/b>1为氢、C1-C6脂族、C3-C6脂环族或苯基；b>R/b>2为CH3；b>R/b>3为氢或卤素；b>R/b>4为氢或卤素；b>R/b>5为氢；b>R/b>6为氢、羟基或经保护之羟基；b>n/b>为1；b>R/b>7为氢；b>R/b>8为氢、卤素、羟基、经保护之羟基或C1-C6烷氧基；b>R/b>9为氢、卤素、羟基、经保护之羟基、OR12、NR12R13、-X1(CH2)pX2-R14，或为C1-C6烷基，其视情况被羟基、经保护之羟基、卤素、胺基或-X1(CH2)pX2-R14取代；其中R12与R13，对各存在处系独立为氢、C1-C6脂族、C1-C6杂脂族、C3-C6脂环族、C2-C5杂脂环族、苯基或C2-C5杂芳基；或氮或氧保护基，或R12与R13一起可形成饱和或不饱和环状环，其含有1至4个碳原子与1至3个氮或氧原子，且各R12与R13系视情况进一步被一或多个存在之羟基、经保护之羟基、C1-C6烷氧基、胺基、C1-C6烷胺基、胺基(C1-C6烷基)或卤素取代，其中X1与X2各独立为不存在，或为氧、NH或-N(C1-C6烷基)，或其中X2-R14一起为N3，或为饱和或不饱和杂环族部份基团，p为2-10，及R14为氢，或苯基、C2-C5杂芳基、C1-C6烷基(C6)芳基或C1-C6烷基(C2-C5)杂芳基部份基团，或为-(C=O)NHR15、-(C=O)OR15或-(C=O)R15，其中R15之各存在处系独立为氢、C1-C6脂族、C1-C6杂脂族、C3-C6脂环族、C2-C5杂脂环族、苯基或C2-C5杂芳基；或R14为-SO2(R16)，其中R16为C1-C6脂族部份基团，其中一或多个R14、R15或R16系视情况被一或多个存在之羟基、经保护之羟基、C1-C6烷氧基、胺基、C1-C6烷胺基、胺基(C1-C6烷基)或卤素取代；或R8与R9当一起采用时，可形成饱和或不饱和环状环，其含有1至4个碳原子与1至3个氮或氧原子，且视情况被羟基、经保护之羟基、C1-C6烷氧基、胺基、C1-C6烷胺基、胺基(C1-C6烷基)或卤素取代；b>R/b>10为羟基；b>R/b>11为氢；b>X/b>为O或NH；Y为CHR17、O、CR17或NR17；及Z为CHR18、C=O或CR18，其中R17与R18之各存在处为氢，或R17与R18一起为-O-或-CH2-，且Y与Z可藉由单或双键连接；其中杂芳基为选自由吡啶基、咪唑基及三唑基所组成之群；及其中杂环基为选自由吡咯啶酮基、吗啉基、咪唑基、吡咯基、六氢吡啶基、六氢吡嗪基及三唑基所组成之群；及其中经保护之羟基为经苄基醚保护之羟基，且氧保护基为苄基醚；及其中杂脂族为含有一或多个氧或氮原子替代碳原子之C1-C6烷基部分基团。根据申请专利范围第1项之化合物，其具有以下结构：@sIMGTIF!d10839.TIF@eIMG!或其药学上可接受之盐、酯或酯之盐；其中R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、X、Y、Z及n系如申请专利范围第1项中之定义。根据申请专利范围第1或2项之化合物，其中X为氧，R4为氢，及Y与Z一起为反式-CH=CH-。根据申请专利范围第1项之化合物，其中R9为NR12R13，且化合物具有以下结构：@sIMGTIF!d10840.TIF@eIMG!或其药学上可接受之盐、酯或酯之盐；其中R5、R6、R7、R8、R10、R12及R13系如申请专利范围第1项中之定义。根据申请专利范围第1项之化合物，其中化合物具有以下结构：@sIMGTIF!d10841.TIF@eIMG!或其药学上可接受之盐、酯或酯之盐；其中R5、R6、R7、R8、R10、R12及R13系如申请专利范围第1项中之定义。根据申请专利范围第1项之化合物，其中化合物具有以下结构：@sIMGTIF!d10842.TIF@eIMG!或其药学上可接受之盐、酯或酯之盐；其中R5、R6、R7、R8、R10及R12系如申请专利范围第1项中之定义。根据申请专利范围第1项之化合物，其中化合物具有以下结构：@sIMGTIF!d10843.TIF@eIMG!或其药学上可接受之盐、酯或酯之盐；其中R5、R6、R7、R8、R10及R12系如申请专利范围第1项中之定义。根据申请专利范围第1项之化合物，其中化合物具有以下结构：@sIMGTIF!d10844.TIF@eIMG!或其药学上可接受之盐、酯或酯之盐；其中R5、R6、R7、R8、R10、R14、X1、X2及p系如申请专利范围第1项中之定义。根据申请专利范围第1项之化合物，其中化合物具有以下结构：@sIMGTIF!d10845.TIF@eIMG!或其药学上可接受之盐、酯或酯之盐；其中R5、R6、R7、R8、R10、R14、X1、X2及p系如申请专利范围第1项中之定义。根据申请专利范围第1项之化合物，其中化合物具有以下结构：@sIMGTIF!d10846.TIF@eIMG!或其药学上可接受之盐、酯或酯之盐。根据申请专利范围第10项之化合物，其具下式：@sIMGTIF!d10847.TIF@eIMG!或其药学上可接受之盐、酯或酯之盐。根据申请专利范围第11项之化合物，其中化合物具下式：@sIMGTIF!d10848.TIF@eIMG!根据申请专利范围第10项之化合物，其具下式：@sIMGTIF!d10849.TIF@eIMG!或其药学上可接受之盐、酯或酯之盐。根据申请专利范围第13项之化合物，其中化合物具下式：@sIMGTIF!d10850.TIF@eIMG!根据申请专利范围第1项之化合物，其中R9为NR12R13，且R12为甲基、乙基、丙基、异丙基或丁基，其视情况经一或多个羟基或经保护羟基取代，且其中R13为氢或C1-6烷基，或NR11R13一起代表一5或6员杂环族部份基团。一种用于治疗炎性病症、自身免疫病症、由血管增生引起的病症或由细胞增生引起的病症之医药组合物，其包含药学上适当之载剂或稀释剂及一具有以下结构之化合物：@sIMGTIF!d10851.TIF@eIMG!其中b>R/b>1为氢、C1-C6脂族、C3-C6脂环族或苯基；b>R/b>2为CH3；R3为氢或卤素；b>R/b>4为氢或卤素；b>R/b>5为氢；b>R/b>6为氢、羟基或经保护之羟基；b>n/b>为1；b>R/b>7为氢；b>R/b>8为氢、卤素、羟基、经保护之羟基或C1-C6烷氧基；b>R/b>9为氢、卤素、羟基、经保护之羟基、OR12、NR12R13、-X1(CH2)pX2-R14，或为C1-C6烷基，其视情况被羟基、经保护之羟基、卤素、胺基或-X1(CH2)pX2-R14取代；其中R12与R13对各存在处系独立为氢、C1-C6脂族、C1-C6杂脂族、C3-C6脂环族、C2-C5杂脂环族、苯基或C2-C5杂芳基；或氮或氧保护基，或R12与R13一起可形成饱和或不饱和环状环，其含有1至4个碳原子与1至3个氮或氧原子，且各R12与R13系视情况进一步被一或多个存在之羟基、经保护之羟基、C1-C6烷氧基、胺基、C1-C6烷胺基、胺基(C1-C6烷基)或卤素取代；其中X1与X2各独立为不存在，或为氧、NH或-N(C1-C6烷基)，或其中X2-R14一起为N3，或为饱和或不饱和杂环族部份基团；p为2-10，及R14为氢或苯基、C2-C5杂芳基、C1-C6烷基(C5-C6)芳基或C1-C6烷基(C2-C5)杂芳基部份基团，或为-(C=O)NHR15、-(C=O)OR15或-(C=O)R15，其中R15之各存在处系独立为氢、C1-C6脂族、C1-C6杂脂族、C3-C6脂环族、C2-C5杂脂环族、苯基或C2-C5杂芳基；或R14为-SO2(R16)，其中R16为C1-C6脂族部份基团，其中一或多个R14、R15或R16系视情况被一或多个存在之羟基、经保护之羟基、C1-C6烷氧基、胺基、C1-C6烷胺基、胺基(C1-C6烷基)或卤素取代；或R8与R9当一起采用时，可形成饱和或不饱和环状环，其含有1至4个碳原子与1至3个氮或氧原子，且视情况被羟基、经保护之羟基、C1-C6烷氧基、胺基、C1-C6烷胺基、胺基(C1-C6烷基)或卤素取代；b>R/b>10为羟基；b>R/b>11为氢；b>X/b>系O或NH；b>Y/b>为CHR17、O、CR17或NR17；及b>Z/b>为CHR18、C=O或CR18，其中R17与R18之各存在处为氢，或R17与R18一起为-O-或-CH2-，且Y与Z可藉由单或双键连接；其中杂芳基为选自由吡啶基、咪唑基及三唑基所组成之群；及其中杂环基为选自由吡咯啶酮基、吗啉基、咪唑基、吡咯基、六氢吡啶基、六氢吡嗪基及三唑基所组成之群；及其中经保护之羟基为经苄基醚保护之羟基，且氧保护基为苄基醚；及其中杂脂族为含有一或多个氧或氮原子替代碳原子之C1-C6烷基部分基团。根据申请专利范围第16项之医药组合物，其中化合物具以下结构：@sIMGTIF!d10852.TIF@eIMG!或其药学上可接受之盐、酯或酯之盐；其中R5、R6、R7、R8、R10、R12及R13系如申请专利范围第16项中之定义。根据申请专利范围第17项之医药组合物，其中化合物具以下结构：@sIMGTIF!d10853.TIF@eIMG!或其药学上可接受之盐、酯或酯之盐。根据申请专利范围第18项之医药组合物，其中化合物具以下结构：@sIMGTIF!d10854.TIF@eIMG!根据申请专利范围第17项之医药组合物，其中化合物具以下结构：@sIMGTIF!d10855.TIF@eIMG!或其药学上可接受之盐、酯或酯之盐。一种根据申请专利范围第1项之化合物于制造药物之用途，该药物系用于治疗炎性病症、自身免疫病症、由血管增生引起的病症或由细胞增生引起的病症。一种根据申请专利范围第18项之医药组合物于制造药物之用途，该药物系用于治疗炎性病症、自身免疫病症、由血管增生引起的病症或由细胞增生引起的病症。根据申请专利范围第22项之用途，其中该药物系用于治疗选自由以下所组成之群之病症：风湿性关节炎、牛皮癣、气喘、癌症、败血病、炎性肠疾病、异位性皮炎、克隆氏病(Crohn's disease)、多发性骨髓瘤、白血病、慢性淋巴球性白血病及自身免疫病症。根据申请专利范围第23项之用途，其中该药物系用于治疗牛皮癣。根据申请专利范围第23项之用途，其中该药物系用于治疗癌症。一种具以下结构之化合物的用途：@sIMGTIF!d10856.TIF@eIMG!其系用于制造治疗牛皮癣之药物。一种具以下结构之化合物的用途：@sIMGTIF!d10857.TIF@eIMG!其系用于制造治疗癌症之药物。