发明名称 抑制神经退化性疾病的方法
摘要
申请公布号 TWI343806 申请公布日期 2011.06.21
申请号 TW093119926 申请日期 2004.07.01
申请人 财团法人*卫生研究院 发明人 庄志立;林赫
分类号 A61K31/00;A61P25/28 主分类号 A61K31/00
代理机构 代理人 蔡坤财 台北市中山区松江路148号11楼
主权项 一种抑制神经细胞退化的方法,该方法至少包括使该神经细胞与一可抑制Abl激酶活性之药剂接触来抑制神经细胞退化,其中该药剂为一多胜肽、一核酸或一小分子。如申请专利范围第1项所述之一种抑制神经细胞退化的方法,其中该神经细胞为一哺乳类动物神经细胞。如申请专利范围第2项所述之一种抑制神经细胞退化的方法,其中该哺乳类动物神经细胞为一人类神经细胞。如申请专利范围第1项所述之一种抑制神经细胞退化的方法,其中该神经细胞为一果蝇神经细胞。如申请专利范围第1项所述之一种抑制神经细胞退化的方法,其中该核酸为一RNA分子。如申请专利范围第5项所述之一种抑制神经细胞退化的方法,其中该核糖核酸分子为一RNA小干扰分子。如申请专利范围第5项所述之一种抑制神经细胞退化的方法,其中该核糖核酸分子为一双股RNA-Abl。如申请专利范围第1项所述之一种抑制神经细胞退化的方法,其中该小分子为STI571。如申请专利范围第1项所述之一种抑制神经细胞退化的方法,其中该药剂为一亚伯斯塔丁类似物。一种用来抑制在神经细胞中形成一复合体的方法,该复合体至少包括Abl、周期素依赖性激酶5、Abi以及p35蛋白或p35蛋白之片段,该方法至少包括使该神经细胞于活体外与一可抑制Abl激酶活性的药剂接触,以抑制该神经细胞退化,其中该药剂为一多胜肽、一核酸或一小分子。如申请专利范围第10项所述之一种用来抑制在神经细胞中形成一复合体的方法,其中该神经细胞为一哺乳动物神经细胞。如申请专利范围第11项所述之一种用来抑制在神经细胞中形成一复合体的方法,其中该哺乳动物神经细胞为一人类神经细胞。如申请专利范围第10项所述之一种用来抑制在神经细胞中形成一复合体的方法,其中该神经细胞为一果蝇神经细胞。如申请专利范围第10项所述之一种用来抑制在神经细胞中形成一复合体的方法,其中该核酸为一RNA分子。如申请专利范围第14项所述之一种用来抑制在神经细胞中形成一复合体的方法,其中该RNA分子为一RNA小干扰分子。如申请专利范围第14项所述之一种用来抑制在神经细胞中形成一复合体的方法,其中该RNA分子为一双股RNA-Abl。如申请专利范围第10项所述之一种用来抑制在神经细胞中形成一复合体的方法,其中该小分子为STI571。如申请专利范围第10项所述之一种用来抑制在神经细胞中形成一复合体的方法,其中该药剂为一亚伯斯塔丁类似物。如申请专利范围第13项所述之一种用来抑制在神经细胞中形成一复合体的方法,其中被抑制的该Abl激酶活性为一受质之磷酸化反应。如申请专利范围第19项所述之一种用来抑制在神经细胞中形成一复合体的方法,其中该受质为另一激酶。如申请专利范围第20项所述之一种用来抑制在神经细胞中形成一复合体的方法,其中该受质为一周期素依赖性激酶。如申请专利范围第21项所述之一种用来抑制在神经细胞中形成一复合体的方法,其中该周期素依赖性激酶为周期素依赖性激酶5。一种抑制细胞中周期素依赖性激酶5之活性以抑制细胞退化的方法,该方法至少包括使该细胞与一药剂接触,该药剂会藉着抑制Abl激酶活性来抑制周期素依赖性激酶的活性,以抑制该细胞退化,其中该药剂为一多胜肽、一核酸或一小分子。如申请专利范围第23项所述之一种抑制细胞中周期素依赖性激酶5之活性以抑制细胞退化的方法,其中该核酸为一RNA分子。如申请专利范围第24项所述之一种抑制细胞中周期素依赖性激酶5之活性以抑制细胞退化的方法,其中该核糖核酸分子为一RNA小干扰分子。如申请专利范围第25项所述之一种抑制细胞中周期素依赖性激酶5之活性以抑制细胞退化的方法,其中该RNA分子为一双股RNA-Abl。如申请专利范围第23项所述之一种抑制细胞中周期素依赖性激酶5之活性以抑制细胞退化的方法,其中该小分子为STI571。如申请专利范围第23项所述之一种抑制细胞中周期素依赖性激酶5之活性以抑制细胞退化的方法,其中该药剂为亚伯斯塔丁类似物。如申请专利范围第23项所述之一种抑制细胞中周期素依赖性激酶5之活性以抑制细胞退化的方法,其中被抑制的该Abl激酶活性为一受质之磷酸化反应。一种筛选一可用来治疗一神经退化性疾病之药剂的方法,该方法至少包括:使一细胞与该药剂接触,其中该药剂为一多胜肽、一核酸或一小分子;以及检测该细胞中至少一Abl激酶活性与周期素依赖性激酶5的次细胞位置改变;其中,相较于未与该药剂接触之一细胞,与该药剂接触之该细胞中的Abl激酶活性降低或周期素依赖性激酶5之次细胞位置改变,表示该药剂可用来治疗该神经退化性疾病。如申请专利范围第30项所述之一种筛选一可用来治疗一神经退化性疾病之药剂的方法,其中该神经退化性疾病为阿兹海默症。如申请专利范围第30项所述之一种筛选一可用来治疗一神经退化性疾病之药剂的方法,其中该Abl激酶活性为一受质之磷酸化反应。如申请专利范围第30项所述之一种筛选一可用来治疗一神经退化性疾病之药剂的方法,其中该细胞为一神经细胞。如申请专利范围第33项所述之一种筛选一可用来治疗一神经退化性疾病之药剂的方法,其中该神经细胞为一哺乳动物神经细胞。如申请专利范围第34项所述之一种筛选一可用来治疗一神经退化性疾病之药剂的方法,其中该哺乳动物神经细胞为一人类神经细胞。如申请专利范围第33项所述之一种筛选一可用来治疗一神经退化性疾病之药剂的方法,其中该神经细胞为一昆虫神经细胞。如申请专利范围第36项所述之一种筛选一可用来治疗一神经退化性疾病之药剂的方法,其中该昆虫神经细胞为一果蝇神经细胞。一种筛选一可用来抑制神经细胞退化之药剂的方法,该方法至少包括使一细胞与该药剂接触,以及检测该细胞中至少一Abl激酶活性与周期素依赖性激酶5的次细胞位置改变,其中,该药剂为一多胜肽、一核酸或一小分子,且相较于未与药剂接触之一细胞,与该药剂接触之该细胞中的Abl激酶活性降低或周期素依赖性激酶5之次细胞位置改变,表示该药剂系可用来治疗该神经退化性疾病。如申请专利范围第38项所述之一种筛选一可用来抑制神经细胞退化之药剂的方法,其中该Abl激酶活性为一受质之磷酸化反应。如申请专利范围第38项所述之一种筛选一可用来抑制神经细胞退化之药剂的方法,其中该细胞为一神经细胞。如申请专利范围第40项所述之一种筛选一可用来抑制神经细胞退化之药剂的方法,其中该神经细胞为一哺乳动物神经细胞。如申请专利范围第41项所述之一种筛选一可用来抑制神经细胞退化之药剂的方法,其中该哺乳动物神经细胞为一人类神经细胞。如申请专利范围第38项所述之一种筛选一可用来抑制神经细胞退化之药剂的方法,其中该神经细胞为一昆虫神经细胞。如申请专利范围第43项所述之一种筛选一可用来抑制神经细胞退化之药剂的方法,其中该昆虫神经细胞为一果蝇神经细胞。一种用来治疗神经细胞退化性疾病之药学组合物,其至少包含一种可抑制Abl激酶活性的药剂及一种药学上可接受的载剂,该可抑制Abl激酶活性的药剂系选自于由dsRNA-Abl、siRNA-Abl、DNA-Abl、Abl专一性核醣酵素、STI571、亚伯斯塔丁及其类似物、衍生物与组合物所构成之群组中。如中请专利范围第45项所述之一种用来治疗神经细胞退化性疾病之药学组合物,其中该药学组合物系施用至人类身上。如申请专利范围第45项所述之一种用来治疗神经细胞退化性疾病之药学组合物,其中被抑制的该Abl激酶活性为一受质的磷酸化反应。如申请专利范围第47项所述之一种用来治疗神经细胞退化性疾病之药学组合物,其中该受质为另一激酶。如申请专利范围第48项所述之一种用来治疗神经细胞退化性疾病之药学组合物,其中该受质为一周期素依赖性激酶(cyclin dependent kinase)。如申请专利范围第45项所述之一种用来治疗神经细胞退化性疾病之药学组合物,其中该周期素依赖性激酶为周期素依赖性激酶5(Cdk5)。一种用来治疗神经细胞退化性疾病之药学组合物,其至少包含一种以如申请专利范围第30项至第37项任一项所述方法筛选出来的药剂及一种药学上可接受的载剂。如申请专利范围第51项所述之一种用来治疗神经细胞退化性疾病之药学组合物,其中该神经退化性疾病为阿兹海默症。如申请专利范围第51项所述之一种用来治疗神经细胞退化性疾病之药学组合物,其中该药剂为一多胜肽、一核酸或一小分子。如申请专利范围第51项所述之一种用来治疗神经细胞退化性疾病之药学组合物,其中该Abl激酶活性为一受质之磷酸化反应。如申请专利范围第51项所述之一种用来治疗神经细胞退化性疾病之药学组合物,其中该细胞为一神经细胞。如申请专利范围第55项所述之一种用来治疗神经细胞退化性疾病之药学组合物,其中该神经细胞为一哺乳动物神经细胞。如申请专利范围第56项所述之一种用来治疗神经细胞退化性疾病之药学组合物,其中该哺乳动物神经细胞为一人类神经细胞。如申请专利范围第55项所述之一种用来治疗神经细胞退化性疾病之药学组合物,其中该神经细胞为一昆虫神经细胞。如申请专利范围第55项所述之一种用来治疗神经细胞退化性疾病之药学组合物,其中该昆虫神经细胞为一果蝇神经细胞。
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