基于纤连蛋白的多价支架结构域蛋白

摘要

本发明涉及包含至少两个藉由多肽接头连接的纤连蛋白支架结构域的多价多肽。本发明还涉及供诊断、研究和治疗应用中使用的多价多肽。本发明进一步涉及包含此类蛋白质的细胞、编码此类蛋白质或其片段的多核苷酸、及包含编码该新蛋白质的多核苷酸的载体。

主权项

一种多肽，包含：(a)N端结构域，其包含第一纤连蛋白III型第10结构域(10Fn3)，其中所述10Fn3结构域(i)包含环AB、环BC、环CD、环DE、环EF、和环FG；(ii)选自环BC、DE和FG中的至少一个环相对于人10Fn3结构域的相应环的序列具有改变的氨基酸序列；(iii)包含与SEQ ID NO：1至少60％相同的氨基酸序列；且(iv)以小于500nM的KD结合第一靶物分子；(b)C端结构域，其包含第二纤连蛋白III型第10结构域(10Fn3)，其中所述10Fn3结构域(i)包含环AB、环BC、环CD、环DE、环EF、和环FG；(ii)选自环BC、DE和FG中的至少一个环相对于人10Fn3结构域的相应环的序列具有改变的氨基酸序列；(iii)包含与氨基酸序列SEQ ID NO：1至少60％相同的氨基酸序列；且(iv)以小于500nM的KD结合第二靶物分子；其中所述第一和第二10Fn3结构域是藉由选自下列的多肽连接的：基于甘氨酸‑丝氨酸的接头，基于甘氨酸‑脯氨酸的接头，或氨基酸序列SEQ ID NO：20。