1，2，3，4-四氢-4，4-二甲基喹啉及其衍生物的制备方法

摘要

本发明属于1，2，3，4-四氢-4，4-二甲基喹啉及其衍生物的合成领域，以苯胺和1-氯-3-甲基-2-丁烯等为原料，首先采用乙酰氯等酰化试剂保护芳胺，然后在氢化钠等强碱存在下完成胺基的单烷基化，然后在KOH等强碱水溶液中加热回流脱去酰基，最后用浓硫酸催化合环，合成1，2，3，4-四氢-4，4-二甲基喹啉及其衍生物。本发明克服现有的合成技术缺陷，提供了一种新的制备方法。新方法反应条件温和、总收率中等(>40％)、原料廉价易得、仅需要蒸馏、重结晶等手段便可有效实现分离纯化、无需柱层析等繁琐分离纯化过程，为工业化生产创造了有利条件。

主权项

1.一种如下式化合物4 1，2，3，4-四氢-4，4-二甲基喹啉的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：步骤1：在2升反应器中配好搅拌器、滴液漏斗和附有氯化钙的干燥管的回流冷凝管，在反应瓶中加入150.0g，1.41mol无水碳酸钠，93.0g，1mol苯胺和800mL干燥过的二氯甲烷，搅拌均匀，在室温下，将83.6g，1.1mol酰化试剂乙酰氯用200mL二氯甲烷稀释，滴加到反应瓶中，滴加完毕后升温回流反应，等原料消耗完毕，需5h，过滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，合并至滤液中，蒸除溶剂，得到白色固体，干燥后得到121.5g白色固体化合物1，收率90.0％；步骤2：在1.5升配好搅拌器、滴液漏斗和附有氯化钙的干燥管的回流冷凝管的反应器中，加入500mL合适的无水四氢呋喃，在搅拌及冰盐水冷却下，分批加入19.2g，0.56mol氢化钠，搅拌均匀后，保持该反应温度不超过20℃，分批滴加54.0g，0.4mol产物1的四氢呋喃溶液200mL，加毕，搅拌1h后，向其中滴加60.0g，0.41mol 1-溴-3-甲基-2-丁烯的100mL无水四氢呋喃溶液，滴加完毕，升温回流反应，待乙酰苯胺消耗完毕，停止反应，需6h，然后在冰盐水浴的条件下，慢慢滴加入100mL水淬灭过量的氢化钠，然后用乙酸乙酯3×300mL萃取，合并溶剂，经无水硫酸镁50g干燥后，蒸除溶剂，剩余为黄色液体，减压蒸馏得到110.3g黄色液体产物2，收率80％；步骤3：向1升配好搅拌器、滴液漏斗和回流冷凝管反应器中，将92g，2.3mol氢氧化钠配成浓度为40％的水溶液，加入反应瓶中，在回流状态下，慢慢滴加入65.5g，0.32mol化合物2的异丙醇溶液100mL，滴加完毕后，再回流反应10h，待原料消耗完全，过滤，除去少量悬浮物后，蒸除低沸点溶剂，用乙酸乙酯3×500mL萃取，合并萃取液，干燥，蒸除低沸点溶剂，得到88.1g，0.29mol黄色液体产物3，纯度98％，收率90％；步骤4：在150mL配好搅拌器、滴液漏斗和附有氯化钙的干燥管的反应器中，向反应瓶中加入28mL，51.9g，0.53mol浓硫酸做环合催化剂，冰盐浴冷却至-10℃～0℃，搅拌下，向其中滴加29.0g，176.8mmol产物3，维持该温度反应，等原料消耗完全，停止反应，需2h，将反应液倒入100g碎冰的100mL水溶液中，向反应液中缓缓滴加入75.2g，1.88mol氢氧化钠的水饱和溶液，调pH值至8～10，用合适的溶剂3×400mL乙酸乙酯萃取，合并萃取液，合适的干燥剂30g无水硫酸镁干燥后，减压浓缩除去溶剂，浓缩得到黄色液体，减压蒸馏，得到25.6g，159.0mmol产物4，收率89.6％，纯度99.9％。