7-氨基-3-[(1-甲基四氢吡咯)甲基]-3-头孢-4-羧酸二盐酸盐的制备方法

摘要

本发明公开了一种7-氨基-3-[(1-甲基四氢吡咯)甲基]-3-头孢-4-羧酸二盐酸盐的制备方法，它包括以下步骤：在二氯甲烷溶剂将咪唑、三甲基氯硅烷和7-ACA在10～30℃进行反应、过滤；降温滴加TMSI后进行反应；反应料液蒸馏出二氯甲烷后加入THF，滴加N-甲基吡咯烷溶液后在-30～-25℃搅拌下进行反应；反应后滴加甲醇，然后滴加浓盐酸或氢碘酸水解；水解物加入二氯甲烷分离得到水相；水相脱色后得到黄色水溶液；再加入丙酮，过滤、洗涤、干燥后得到7-MPCA产物。由于将二氯甲烷进行蒸馏，有效提高了设备利用率，与不蒸馏二氯甲烷的工艺比较，可提高设备利用率30％，由于将反应生成的影响后续分层和结晶的咪唑盐酸盐过滤，有利于反应的进行，收率可达100％，液相纯度大于99％。

主权项

一种7‑氨基‑3‑[(1‑甲基四氢吡咯)甲基]‑3‑头孢‑4‑羧酸二盐酸盐的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：A.在二氯甲烷溶剂中，用咪唑和三甲基氯硅烷保护7‑ACA的氨基和羧基；B.A步反应结束后过滤，除去反应生成的咪唑盐酸盐；C.将B步骤的滤液浓缩，蒸出部分二氯甲烷后加入三甲基碘硅烷反应合成3‑位碘代物中间体；D.将C步骤蒸馏浓缩得到的含3‑位碘代物中间体的二氯甲烷溶液与活化的N‑甲基吡咯烷溶液反应得到含保护基的头孢吡肟中间体；E.将含保护基的头孢吡肟中间体加盐酸水解后加入丙酮经过结晶、过滤、干燥得7‑氨基‑3‑[(1‑甲基四氢吡咯)甲基]‑3‑头孢‑4‑羧酸二盐酸盐。