一种含磷取代基的喹啉类化合物及其制备方法、以及含有该化合物的药物组合物及其应用

摘要

本发明提供了一类如式(I)所示的含磷取代基的喹啉类化合物，同时还公开了该化合物的制备方法及应用和含所述含磷取代基的喹啉类化合物的药剂。这类化合物是蛋白激酶的抑制剂，可用于治疗因蛋白激酶活性异常所引起的疾病，例如肿瘤等。

主权项

1.一种含磷取代基的喹啉类化合物，该化合物分子结构式如式(I)所示：式中，Z为V¹和V²选自氢、卤素、-OCF₃、-CF₃、-NO₂、-CN、-OH、-NH₂、-NMe₂、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_3-6杂脂环基、C_1-6烷氧基、C_3-6环烷氧基或C_3-6杂脂环氧基；R和R’二者之一为含磷取代基Q，另一选自氢、甲氧基、甲氧基乙氧基或含磷取代基Q；其中含磷取代基Q为A为O、NH、S(＝O)_m或C_1-6烷基或不存在A基团，且A中的氢可被G¹取代；L为C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C₆芳基、C_5-6杂芳基或C_3-6杂脂环基或不存在L基团，且L中的氢可被G²取代；J为O、NH、S(＝O)_m、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C₆芳基、C_5-6杂芳基或C_3-6杂脂环基或不存在J基团，且J中的氢可被G³取代；X为-C(＝O)-、-S(O)_m-、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C₆芳基、C_5-6杂芳基或C_3-6杂脂环基或不存在X基团，且X中的氢可被G⁴取代；Y为C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C₆芳基、C_5-6杂芳基或C_3-6杂脂环基或不存在Y基团，且Y中的氢可被G⁵取代；R¹和R²独立选自-OH、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C₆芳基、C_5-6杂芳基、C_3-6杂脂环基、C_1-6烷氧基、C_3-6环烷氧基、C₆芳氧基、C_5-6杂芳氧基或C_3-6杂脂环氧基，且R¹和R²中的氢可被G⁶取代，R¹和R²还可与相连的磷原子一起形成C_3-6杂脂环，所述C_3-6杂脂环可另外包含O、N、S(＝O)_m杂原子；其中：G¹、G²、G³、G⁴、G⁵及G⁶独立地选自H、-CN、-CF₃、-CO₂H、卤素、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C₆芳基、C_5-6杂芳基、C_3-6杂脂环基、R³O-、R³R⁴N-、R³S(＝O)_m-、R³R⁴NS(＝O)_m-、R⁵C(＝O)-、R³R⁴NC(＝O)-、R³OC(＝O)-、R⁵C(＝O)O-、R³R⁴NC(＝O)O-、R⁵C(＝O)NR³-、R³R⁴NC(＝O)NR⁶-、R³OC(＝O)NR⁶-、R³S(＝O)_mNR⁶-、R³R⁴NS(＝O)_mNR⁶-、R³R⁴NC(＝NR⁷)NR⁶-、R³R⁴NC(＝CHNO₂)NR⁶-、R³R⁴NC(＝N-CN)NR⁶-、R³R⁴NC(＝NR⁷)-、R³S(＝O)(＝NR⁷)NR⁶-或R³R⁴NS(＝O)(＝NR⁷)-；R³、R⁴、R⁵、R⁶及R⁷独立地选自H、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C₆芳基、C_5-6杂芳基或C_3-6杂脂环基，当R³和R⁴连接于同一氮原子上时，可与该氮原子一起形成一个C_3-6杂脂环，这个C_3-6杂脂环可另外包含O、N、S(＝O)_m杂原子，且R³、R⁴、R⁵、R⁶及R⁷中的氢可被卤素、CN、C_1-6烷基或C_3-6环烷基取代；m＝0-2。