一种美拉诺坦-Ⅱ的固相合成方法

摘要

本发明涉及一种美拉诺坦-II的合成工艺，特别涉及一种美拉诺坦-II的固相合成工艺。解决现有成环多肽原料难以合成或去保护条件苛刻的问题，同时使成环在树脂上直接进行，反应简单。本发明的技术方案为：一种美拉诺坦-II的固相合成工艺，其合成工艺步骤如下：Fmoc-Linker Amide AM Resin作载体，然后按照Fmoc/tBu固相多肽合成的方法将氨基酸逐个连上，进行乙酰化，然后通过NaOH溶液与二氧六环水解去掉氨基酸上的三氟乙酰基以及甲酯，再通过缩合剂直接在树脂上成环，最后用三氟醋酸:水:苯甲硫醚:二硫乙醇的混合溶液将肽从树脂上切下，得到的粗品美拉诺坦-II，经制备HPLC纯化转醋酸盐，冷冻干燥得到醋酸美拉诺坦-II。本发明提供了一种简单易行可规模合成醋酸美拉诺坦-II的工艺。

主权项

一种美拉诺坦‑II的固相合成方法，其特征是包括以下步骤，首先使用芴甲氧羰基‑连接剂氨甲基树脂作载体，然后按照Fmoc/tBu固相多肽合成的方法将氨基酸逐个连上，进行乙酰化，然后通过浓度为1‑2NNaOH溶液与二氧六环水解去掉氨基酸上的三氟乙酰基以及甲酯，NaOH与二氧六环的体积比为1∶1‑1∶4，再通过缩合剂直接在树脂上成环，最后用三氟醋酸∶水∶苯甲硫醚∶二硫乙醇＝92.5∶2.5∶2.5∶2.5的混合溶液将肽从树脂上切下，得到的粗品美拉诺坦‑II，经制备HPLC纯化转醋酸盐，冷冻干燥得到醋酸美拉诺坦‑II；所述的氨基酸中包括Fmoc‑Lys(Tfa)‑OH，Fmoc‑Trp(Boc)‑OH，Fmoc‑Arg(Pbf)‑OH，Fmoc‑D‑Phe‑OH，Fmoc‑His(Trt)‑OH，Fmoc‑Asp(OMe)‑OH，Fmoc‑Nle‑OH。