一种多尼培南的中间体的制备工艺

摘要

本发明涉及医药技术领域，具体提供一种多尼培南的中间体I的制备工艺，本工艺使用对环境污染低，成本低廉的试剂代替原有工艺中高成本，毒性大的试剂，优化了合成路线，提高了产品纯度，制备方法简单可靠，易于操作，收率较高，且成本低廉，对环境的排放降到最低，有利于工业化生产。多尼培南中间体I的结构如下。

主权项

1.一种多尼培南的中间体I的制备方法，其特征在于合成路线如下：a、将4-羟基吡咯烷-2-羧酸和对硝基苄氧羰基氯在碳酸钾，水和乙酸乙酯存在下反应，生成中间体I-1。b、将中间体I-1与甲醇在浓硫酸存在下回流反应，得到酯化产品I-2；c、将中间体I-2与甲磺酰氯在三乙胺存在下反应，得到中间体I-3；d、将中间体I-3用硼氢化钾还原，得到中间体I-4；e、将中间体I-4与硫代乙酸钾在混合溶剂乙酸乙酯和DMF中反应，得到中间体I-5；f、将中间体I-5与甲磺酰氯或者对甲苯磺酰氯在DIEA存在下反应，得到中间体I-6；g、用氯磺酰异氰酸酯在叔丁醇和乙酸乙酯溶液中，通过三乙胺和氨水生成中间体I-7。h、将中间体I-6和I-7在干燥的THF中、在分子筛以及DIEA或TEMP存在下反应得到多尼培南中间体I。其中缩写含义如下：BOC：叔丁氧羰基PNZ：对硝基苄氧羰基Ms：甲基磺酰基Ts：对甲苯磺酰基THF：四氢呋喃DIEA：二异丙基乙胺TEMP：2，2，6，6-四甲基哌啶