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一种冷冻乾燥物，其包含呈硷型式或呈生理耐受盐的活性成分氟吡汀(flupirtine)且可用于制造非经肠投与用的药学组成物。如申请专利范围第1项之冷冻乾燥物，其还包含至少一种成饼剂(cake-forming agent)。如申请专利范围第1项之冷冻乾燥物，其还包含至少一种抗氧化剂。如申请专利范围第2项之冷冻乾燥物，其还包含至少一种抗氧化剂。如申请专利范围第1项之冷冻乾燥物，其还包含清洁剂。如申请专利范围第2项之冷冻乾燥物，其还包含清洁剂。如申请专利范围第3项之冷冻乾燥物，其还包含清洁剂。如申请专利范围第4项之冷冻乾燥物，其还包含清洁剂。如申请专利范围第1至8项中任一项之冷冻乾燥物，包含至少100mg之氟吡汀。如申请专利范围第1至8项中任一项之冷冻乾燥物，其中该生理耐受盐为氟吡汀的酸加成盐。如申请专利范围第10项之冷冻乾燥物，其中该盐的酸部份系选自由葡萄糖酸、甲酸、乙酸、丙酸、丁二酸、羟乙酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、顺丁烯二酸、反丁烯二酸、羟基顺丁烯二酸、丙酮酸、苯基乙酸、苯甲酸、对胺基柳酸、embonic acid、甲磺酸、乙磺酸、羟基乙磺酸、乙烯磺酸(ethylenesulphonic acid)、卤苯磺酸、甲苯磺酸、萘磺酸、磺胺酸、及氢氯酸所组成的群组。如申请专利范围第10项之冷冻乾燥物，其中该盐之酸部份的含量以100mg氟吡汀计为60mg至650mg。如申请专利范围第11项之冷冻乾燥物，其中该盐之酸部份的含量以100mg氟吡汀计为200mg至400mg。如申请专利范围第2至8项中任一项之冷冻乾燥物，其中该成饼剂为甘露糖醇、蔗糖、或甘胺酸。如申请专利范围第2至8项中任一项之冷冻乾燥物，其中该成饼剂的含量以100mg氟吡汀计为10mg至1000mg。如申请专利范围第15项之冷冻乾燥物，其中该成饼剂的含量以100mg氟吡汀计为30mg至300mg。如申请专利范围第3至8项中任一项之冷冻乾燥物，其中该抗氧化剂为亚硫酸氢钠或抗坏血酸。如申请专利范围第3至8项中任一项之冷冻乾燥物，其中该抗氧化剂的含量以100mg氟吡汀计为0.5mg至10mg。如申请专利范围第18项之冷冻乾燥物，其中该抗氧化剂的含量以100mg氟吡汀计为2mg至5mg。如申请专利范围第5至8项中任一项之冷冻乾燥物，其中该清洁剂为聚乙烯基吡咯啶酮。如申请专利范围第5至8项中任一项之冷冻乾燥物，其中该清洁剂的含量以100mg氟吡汀计为10mg至150mg。如申请专利范围第21项之冷冻乾燥物，其中该清洁剂的含量以100mg氟吡汀计为10mg至50mg。如申请专利范围第1至8项中任一项之冷冻乾燥物，其中该非经肠投与用之药学组成物为注射用溶液或输液用溶液。一种如申请专利范围第1至23项中任一项之氟吡汀冷冻乾燥物的用途，系用于制造非经肠投与用的药学组成物。如申请专利范围第24项之用途，其中该冷冻乾燥物系溶解于水性介质及/或有机溶剂中，而得到该非经肠投与用的药学组成物。如申请专利范围第25项之用途，其中该冷冻乾燥物系溶解于注射液用水中。如申请专利范围第25项之用途，其中该冷冻乾燥物系溶解于缓冲溶液中。如申请专利范围第25项之用途，其中该冷冻乾燥物系溶解于水/溶剂混合物中。如申请专利范围第25至28项中任一项之用途，其中该冷冻乾燥物系于室温下溶解。一种用于制造含有氟吡汀之非经肠投与用药学组成物的方法，其中将申请专利范围第1至23项中任一项之含有氟吡汀的冷冻乾燥物溶于水性介质及/或有机溶剂中，而得到可供即时使用的液态药学组成物。如申请专利范围第30项之方法，其中该冷冻乾燥物系溶于注射液用水中。如申请专利范围第30项之方法，其中该冷冻乾燥物系溶于缓冲溶液中。如申请专利范围第30项之方法，其中该冷冻乾燥物系溶于水/溶剂混合物中。如申请专利范围第30至33项中任一项之方法，其中该冷冻乾燥物系于室温下溶解。如申请专利范围第30至33项中任一项之方法，其中该非经肠投与用之药学组成物为注射用溶液。如申请专利范围第35项之方法，其中该注射用溶液可以静脉内方式投与。如申请专利范围第36项之方法，其中该冷冻乾燥物系溶于3至20ml之注射液用水中，以制备该可以静脉内方式投与之注射用溶液。如申请专利范围第36项之方法，其中该冷冻乾燥物系溶于9至15ml之注射液用水中，以制备该可以静脉内方式投与之注射用溶液。如申请专利范围第35项之方法，其中该注射用溶液可以肌内方式投与。如申请专利范围第39项之方法，其中该冷冻乾燥物系溶于3ml的注射液用水中，以制备该可以肌内方式投与之注射用溶液。如申请专利范围第30至33项中任一项之方法，其中该非经肠投与用之药学组成物为输液用溶液。一种用于制造申请专利范围第1至23项中任一项之含有氟吡汀之冷冻乾燥物的方法，包括：a.藉由将氟吡汀硷加入水性介质里并使其在该介质中溶解而制备氟吡汀溶液；以及b.将所得氟吡汀溶液冷冻乾燥。如申请专利范围第42项之方法，其中该氟吡汀溶液是在水中制备。如申请专利范围第42项之方法，其中该氟吡汀溶液是在酸水溶液中制备。如申请专利范围第44项之方法，其中该酸溶液是藉由将选自由葡萄糖酸、甲酸、乙酸、丙酸、丁二酸、羟乙酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、顺丁烯二酸、反丁烯二酸、羟基顺丁烯二酸、丙酮酸、苯基乙酸、苯甲酸、对胺基柳酸、embonic acid、甲磺酸、乙磺酸、羟基乙磺酸、乙烯磺酸、卤苯磺酸、甲苯磺酸、萘磺酸、磺胺酸、及氢氯酸所组成群组的酸溶在水里所制备而成的。如申请专利范围第42项之方法，其中将该用于溶解氟吡汀硷的水性介质加热至高于室温之温度，然后添加氟吡汀硷。如申请专利范围第46项之方法，其中将该水性介质加热至30℃至90℃之温度。如申请专利范围第47项之方法，其中将该水性介质加热至70℃。如申请专利范围第42项之方法，其中将该氟吡汀硷加入该选择性经过加热的水性介质里同时搅拌，并藉搅拌使其溶解。如申请专利范围第42项之方法，其中在冷冻乾燥之前，把制得的氟吡汀溶液加以过滤。如申请专利范围第50项之方法，其中使用孔隙宽度0.2 μm之过滤器进行该过滤。如申请专利范围第42项之方法，其中在过滤之后，把氟吡汀溶液分配到冷冻乾燥瓶里，再对该冷冻乾燥瓶给与冷冻乾燥塞。如申请专利范围第42项之方法，其中该氟吡汀溶液是在-45℃下贮存。如申请专利范围第42至53项中任一项之方法，其中该冷冻乾燥包括主要乾燥与后乾燥。如申请专利范围第54项之方法，其中该主要乾燥系于-37℃至-23℃之温度、10至100mbar之压力下进行。如申请专利范围第54项之方法，其中该后乾燥系于27℃之温度、0.0001mbar之压力下进行。如申请专利范围第42至53项中任一项之方法，其中在冷冻乾燥后，于氮气氛下封闭该等含有冷冻乾燥物的瓶子。一种用于非经肠投与之含有氟吡汀的液态药学组成物，其可藉由将申请专利范围第1至23项中任一项之含有氟吡汀的冷冻乾燥物加以溶解而制得。 |
