卤化３-氧六氢呋喃并（３，２-ｂ）吡咯组织蛋白酶Ｋ抑制剂

主权项

一种式II之化合物，@sIMGTIF!d10001.TIF@eIMG!其中R1及R2之一个为卤基且该另一个为H或卤基；R3为C1-C5直链或支链、视情况氟化之烷基；R4为H；R6系为经噻唑基、5-甲基-噻唑基或噻吩基取代之苯基，其中该噻唑基、5-甲基-噻唑基或噻吩基系经取代基取代，其取代基系选自下列之群：吗啉基、吗啉基甲基-、六氢吡啶基、六氢吡啶基甲基-、六氢吡嗪基、六氢吡嗪基甲基取代，其中任一个系视情况经C1-C3烷基、氟、二氟或C1-C3烷基-O-C1-C3烷基-取代；或其医药上可接受之盐或其溶剂化物。如请求项1之化合物，其中R2为卤基且R1为H。如请求项2之化合物，其中R2为氟。如请求项1之化合物，其中R3为C1-C4支链烷基。如请求项4之化合物，其中R3为异丁基。如请求项1之化合物，其中该苯基系经噻唑-4-基、5-甲基噻唑-4-基或噻吩-2-基取代，其中该噻唑基、5-甲基-噻唑基或噻吩基系经取代基取代，其取代基系选自下列之群：吗啉基、吗啉基甲基-、六氢吡啶基、六氢吡啶基甲基-、六氢吡嗪基、六氢吡嗪基甲基取代，其中任一个系视情况经C1-C3烷基、氟、二氟或C1-C3烷基-O-C1-C3烷基-取代。如请求项1之化合物，其中该噻唑基、5-甲基噻唑基或噻吩基之该取代基为经甲基取代之六氢吡啶-4-基、经C1-C3烷基或甲基氧基乙基-予以N-取代之六氢吡嗪基，或未经取代或经氟或二氟4-取代之六氢吡啶-1-基甲基-。如请求项1之化合物，其系选自@sIMGTIF!d10002.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10003.TIF@eIMG!或任一彼等化合物之医药上可接受之盐。如请求项8之化合物，其具有下式@sIMGTIF!d10004.TIF@eIMG!或其医药上可接受之盐。一种化合物系选自@sIMGTIF!d10005.TIF@eIMG!或任一彼等化合物之医药上可接受之盐。一种医药组合物，其包含如请求项1至10中任一项所定义之化合物及其医药上可接受之载剂或稀释剂。如请求项1至10中任一项之化合物，其系作为治疗由组织蛋白酶K调介之病症的药物使用。一种如请求项1至10中任一项之化合物制备治疗病症之药物之用途，其中该病症系选自：骨质疏松症，牙龈疾病，佩吉特氏(Paget's)病，恶性高钙血，代谢骨疾病，特征为过度软骨或基体降级之疾病，骨癌，包括瘤形成，疼痛。如请求项13之用途，其中该牙龈疾病为牙龈炎或牙周炎。如请求项13之用途，其中该特征为过度软骨或基体降级之疾病为骨关节炎及类风湿性关节炎。如请求项1至10中任一项之化合物，其系作为治疗病症之药物之用途，其中该病症系选自：骨质疏松症，牙龈疾病，佩吉特氏(Paget's)病，恶性高钙血，代谢骨疾病，特征为过度软骨或基体降级之疾病，骨癌，包括瘤形成，疼痛。如请求项16之化合物，其中该牙龈疾病为牙龈炎或牙周炎。如请求项16之化合物，其中该特征为过度软骨或基体降级之疾病为骨关节炎及类风湿性关节炎。