| 摘要 |
1. Способ получения доцетаксела взаимодействием промежуточного продукта (I) ! ! с ди-трет-бутилдикарбонатом, где указанный промежуточный продукт получен: ! а) взаимодействием 2-(2,4-диметоксифенил)-3-(2-нитробензолсульфенил)-4(S)-фенил-5(R)-оксазолидинкарбоновой кислоты (V) ! !c 10-деацетил-бис-7,10-трихлорацетилбаккатином III (VI) ! ! для получения 10-деацетил-7,10-бис-трихлорацетилбаккатин(III)-13-илового эфира 2-(2,4-диметоксифенил)-3-(2-нитрофензолсульфенил)-4(S)-фенил-5(R)-оксахолидинкдарбоновой кислоты (VII) ! ! b) гидролизом трихлорацетильных групп в положениях 7 и 10 соединения формулы (VII) для получения 10-деацетилбаккатин(III)-13-илового эфира 2-(2,4-диметоксифенил)-3-(2-нитробензолсульфенил)-4(S)-фенил-5(R)-оксазолидинкарбоновой кислоты (VIII) ! ! с) обработкой соединения формулы (VIII) кислотой с получением 10-деацетил-N-дебензоилпаклитаксела (I). ! 2. Способ по п.1, где взаимодействие промежуточного продукта (I) ди-трет-бутилдикарбонатом проводится в растворителях, выбранных из спиртов, хлорированных углеводородов или из смесей в отсутствии основания. ! 3. Способ по п.1 или 2, где доцетаксел очищен перекристаллизациями из смесей этанол/вода и/или ацетон/углеводород. ! 4. Способ по п.1, обеспечивающий получение доцетаксела со степенью чистоты более 99% без хроматографической очистки с содержанием каждого из соответствующих 7-эпи- или 10-дегидро-производных менее 0,1%. ! 5. Доцетаксел со степенью чистоты более 99% и с содержанием каждого из соответствующих 7-эпи- или 10-дегидро-производных менее 0,1%. ! 6. Фармацевтические композиции, включающие доцетаксел по п.5. |
