作为γ分泌酶调节剂的脲化合物

摘要

本发明提供了为γ分泌酶调节剂的化合物，因此其可有效治疗通过调节γ分泌酶可治疗的疾病如阿尔茨海默病。还提供了包含这种化合物的药用组合物和制备这种化合物的方法。

主权项

1.一种式(I)的化合物：其中：X为-CH-或-N-；N为0或1；Alk为1-6个碳原子的直链或支链烷基，其中所述烷基链上的一个、两个或三个氢原子被烷氧基、羟基或卤素置换；R为烷基；R¹和R²独立为氢、烷基、烷氧基、羟基或卤素；Ar为：(i)芳基、杂芳基、环烷基、稠合环烷基或杂环基，其中每个前述环任选被R^a、R^b或R^c取代，其中R^a为烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、烷硫基、氰基、烷氧基、氨基、单取代氨基、二取代氨基、磺酰基、酰基、羧基、烷氧基羰基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、羟基烷氧基、烷氧基烷氧基、氨基烷氧基、氨基磺酰基、氨基羰基或酰基氨基，R^b和R^c独立选自烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、烷硫基、氰基、烷氧基、氨基、单取代氨基、二取代氨基、磺酰基、酰基、羧基、烷氧基羰基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、羟基烷氧基、烷氧基烷氧基、氨基烷氧基、氨基磺酰基、氨基羰基、酰基氨基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基、芳氧基、杂芳氧基或环烷氧基，或当R^b和R^c在相邻的原子上时，它们可一起形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；其中R^a、R^b和R^c上的芳香族或脂环族环任选被R^d、R^e或R^f取代，其独立选自烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、烷硫基、氰基、烷氧基、氨基、单取代氨基、二取代氨基、磺酰基、酰基、羧基、烷氧基羰基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、羟基烷氧基、烷氧基烷氧基、氨基烷氧基、氨基磺酰基、氨基羰基或酰基氨基；或(ii)式(a)的基团：环A为环烷基，任选被卤素、羟基、烷氧基、氧代或卤代烷基取代；或单环杂环基，其中如果所述杂环基环包含氮环原子时，所述氮原子任选被烷基或酰基、酰基氧基羰基取代；Ar¹为芳基、杂芳基、环烷基、稠合环烷基或杂环基，其中每个前述环任选被R^a、R^b或R^c取代，其中R^a为烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、烷硫基、氰基、烷氧基、氨基、单取代氨基、二取代氨基、磺酰基、酰基、羧基、烷氧基羰基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、羟基烷氧基、烷氧基烷氧基、氨基烷氧基、氨基磺酰基、氨基羰基或酰基氨基，R^b和R^c独立选自烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、烷硫基、氰基、烷氧基、氨基、单取代氨基、二取代氨基、磺酰基、酰基、羧基、烷氧基羰基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、羟基烷氧基、烷氧基烷氧基、氨基烷氧基、氨基磺酰基、氨基羰基、酰基氨基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基、芳氧基、杂芳氧基或环烷氧基，或当R^b和R^c在相邻的原子上时，它们可一起形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；其中R^a、R^b和R^c上的芳香族或脂环族环任选被R^d、R^e或R^f取代，其独立选自烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、烷硫基、氰基、烷氧基、氨基、单取代氨基、二取代氨基、磺酰基、酰基、羧基、烷氧基羰基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、羟基烷氧基、烷氧基烷氧基、氨基烷氧基、氨基磺酰基、氨基羰基或酰基氨基；或其药学可接受盐，条件是式(I)化合物不为：