LIGACION QUIMICA SEUDO- NATURAL.

摘要

Procedimiento para sintetizar un polipéptido deseado de fórmula: aaNH2-Q-aax-aay-W-aaCOOH en la que Q y W indican cada uno la presencia opcional de uno o más restos de aminoácidos adicionales, aaNH2 indica el resto de aminoácido con terminal N del polipéptido; aax y aay indican los restos de aminoácidos adyacentes internos, que presentan las cadenas laterales x e y, respectivamente, y en la que aay es un resto de aminoácido no especificado ribosómicamente y aaCOOH indica el resto de aminoácido con terminal C del polipéptido; comprendiendo el procedimiento: (A) ligar un primer péptido que presenta la fórmula: aaNH2-Q-aax-COSR, en la que R es cualquier grupo compatible con el grupo tioéster, a un segundo péptido que presenta la fórmula: Cys-W-aaCOOH, para formar así el polipéptido: aaNH2-Q-aaX-Cys-W-aaCOOH; y (B) incubar dicho polipéptido en presencia de un reactivo Raa-X, en el que Raa-X se selecciona de entre el grupo constituido por X-CH2COOH, X-(CH2)2COOH, X-(CH2)-C(O)NH2, X-CH2OH, X-CHOHCH3, X-CH2CHOHCH3, X-CH2CH2OH, X-(CH2)2NH-GP, X-CH2NH-C(NH2)2, X-(CH2)2NH-C(NH2)2, X-CH2CH3, X-CH2φ, X-φ-OH (para), X-CH2φ-OH (para), X-CH2φ-OPO3 (para), X-CH2-φ-(OH)2 (meta para), X-CH(COOH)2, X-CH2-IM-GP, X-CH-(CH3)2, X-CH2CH-(CH3)2, X-CH(CH3)-CH2-CH3, X-CH2-CH(CH3)-CH2-CH3, en la que X es I o Br, y X-φ, en la que X es F, y X-CH2-IN, en la que X es F, I o Br, en la que φ indica un grupo bencilo, IN indica un grupo indol, IM indica un grupo imidazol y GP indica un grupo protector; siendo dicha incubación en condiciones suficientes para formar dicho polipéptido deseado.