用作AURORA激酶抑制剂的萘啶酮

摘要

本发明公开了抑制Aurora激酶的萘啶酮衍生化合物、含有这些化合物的药物组合物以及合成这些化合物的方法。这些化合物可用于治疗与不受调节和/或紊乱的Aurora激酶引起的增殖性疾病，例如癌症、牛皮癣、病毒性和细菌性感染、炎症性疾病和自身免疫疾病。

主权项

1.如通式III、IV或I所示的化合物，：其中：X是NH、NH-C(＝O)、(-C＝O)NH、NH-C(＝O)NH、O、S、SO₂NH、CH₂、-C≡C-、或-CH＝CH₂；Q是NH(C＝Y)或(C＝Y)NH；Y和W各自独立地是O、S或NH；R是H、卤素、氰基、硝基、烷基、三氟甲基、杂烷基、OR’、SR’以及NR’R“，其中R’和R“各自独立地是H、烷基、卤代烷基、烷基卤素、或杂烷基，或者R是杂烷基链，在该链的任一端任选地和与该链连接的苯环上的邻接碳原子连接，形成双环结构；R₁、R₂、R₃各自独立地是H、SH或醚、或者硫的氧化形式；卤素、硝基、氨基、烷基、甲酰基、羟基、羟基烷基、烷氧基、氰基、羧基、羧酸、羧酸酯、羧酸酰胺例如-(C＝O)-N(RxRy)、乙酸、乙酸酯、乙酸酰胺包括具有取代的乙酸酰胺-(C＝O)-N(RxRy)、取代或未取代的芳基、杂环-烷氧基、取代或未取代的杂环或杂芳基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷基二氨基、烷基氨基烷氧基、烷基二氨基烷氧基、杂环-烷氧基、烷基氨基酰胺、二烷基氨基酰胺羧酸酯、羟基烷基-羟基、羟基-烷基酰胺酯、二羟基-烷基酰胺酯、羟基烷基酰胺乙酸；其中Rx和Ry各自独立地可以是H、烷基、氨基烷基、二烷基氨基烷基、芳基-氨基烷基、碳环-氨基烷基、或杂芳基-氨基烷基；以及其中与氨基烷基的N原子结合的两个基团可以和与它们相结合的N原子一起连接形成杂环基团；n是1、2、3或4，条件是当X不是氧时n可以等于0；A是饱和或不饱和的3-7元环，任选地具有一或多个杂原子，进一步任选地是取代的；Cy选自未取代或取代的环烷基、二环烷基、芳基、杂环和杂芳基；Z是H、SH、羟基、卤素、氨基、酰基、甲酰基、烷基氨基-杂环、二烷基氨基-杂环、烷基氨基-烷基氨基、二烷基氨基-烷基氨基、烷基氨基-烷氧基、二烷基氨基-烷氧基、杂环烷氧基、C_1-6烷基酯、苯基、苯甲酰基、苯基烷基酮、烷基丙酰基、二烷基烷酰胺、乙酸、或乙酸酰胺；Z’是CH或N；或其药学上可接受的盐、前药、水合物、溶剂化物、外消旋混合物、互变异构体或对映体。