发明名称 作为硝酰基供体的新亚硝基化合物及其使用方法
摘要 本发明涉及在生理条件下提供硝酰基(HNO)的亚硝基衍生物,包括羟基亚硝基化合物的羧酸酯和磷酸酯。本发明的化合物和组合物用于治疗和/或预防对硝酰基疗法有响应的疾病或病症(包括心力衰竭、缺血/再灌注损伤和癌症)的发生和/或发展。
申请公布号 CN102076342A 申请公布日期 2011.05.25
申请号 CN200980124860.3 申请日期 2009.05.07
申请人 卡尔迪奥克斯尔制药公司 发明人 L·M·弗罗斯特;S·M·考特尼;F·A·布鲁克菲尔德;V·J·卡利什
分类号 A61K31/535(2006.01)I 主分类号 A61K31/535(2006.01)I
代理机构 北京市中咨律师事务所 11247 代理人 黄革生;林柏楠
主权项 1.式I化合物或其盐或溶剂化物:<img file="FPA00001280879900011.GIF" wi="687" he="187" />其中:R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>各自独立为取代或未取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基、取代或未取代的C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>链烯基、取代或未取代的C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>炔基,或者R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>一起形成本取代或取代的6或7元碳环部分或未取代或取代的5、6或7元杂环部分;D选自烷基-C(O)-、取代的烷基-C(O)-、全卤代烷基-C(O)-、链烯基-C(O)-、取代的链烯基-C(O)-、炔基-C(O)-、取代的炔基-C(O)-、芳基-C(O)-、取代的芳基-C(O)-、杂芳基-C(O)-、取代的杂芳基-C(O)-、杂环基-C(O)-和-P(O)(OC<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基)<sub>2</sub>;前提条件是所述化合物不是1-亚硝基环庚基乙酸酯、1-亚硝基环庚基苯甲酸酯、9-亚硝基双环[3.3.1]壬-9-基乙酸酯或8-甲基-3-亚硝基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基乙酸酯;并且(i)当R<sup>1</sup>或R<sup>2</sup>是未取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基时,是未取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基的R<sup>1</sup>或R<sup>2</sup>不是甲基或丙基、并且D不是NSAID部分;(ii)当R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>一起形成未取代的6元碳环部分时,D不是n-烷基-C(O)-、ClCH<sub>2</sub>-C(O)-、CCl<sub>3</sub>-C(O)-、CF<sub>3</sub>-C(O)-、(CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>C-C(O)-、链烯基-C(O)-、取代的链烯基-C(O)-、未取代的芳基-C(O)-、单取代的芳基-C(O)-或NSAID部分;(iii)当R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>一起形成取代的6元碳环部分时,所述取代的6元碳环部分是被不是烷基、亚硝基、酰基、肟和取代的链烯基的部分取代的单环或双环;或(iv)当R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>一起形成未取代或取代的5或6元杂环部分时,所述5或6元杂环部分是不同于二噁烷或酰氧基-取代的四氢吡喃的单环或双环。
地址 美国北卡罗来纳州