具有延长的体内半衰期的因子VIII，冯·维勒布兰德因子或它们的复合物

摘要

本发明涉及：编码凝血因子VIII(FVIII)及冯·维勒布兰德因子(VWF)以及它们的复合物及它们的衍生物的修饰的核酸序列，含该核酸序列的重组表达载体，用该重组表达载体转化的宿主细胞，所述核酸序列编码的重组多肽及衍生物，所述重组多肽及衍生物具有生物活性，及相比未修饰的野生型蛋白具有延长的体内半衰期和/或提高的体内恢复。本发明还涉及导致提高的表达产率的相应FVIII序列。本发明还涉及制备该重组蛋白及它们的衍生物的方法。本发明还涉及用于人基因治疗的转移载体，其包括该修饰的核酸序列。

主权项

复合物，其包括：因子VIII(FVIII)及冯·维勒布兰德因子(VWF)，或其独立多肽成分之一，其中所述复合物的至少一种多肽成分或其独立成分中的至少一种于其主要翻译产物的C‑端部分融合到加长半衰期的多肽(HLEP)的N‑端部分。