一种化合物盐酸法舒地尔的制备方法

摘要

本发明属于药物合成领域，涉及一种血管扩张药物的制备方法，具体涉及一种化合物盐酸法舒地尔的制备方法，制备工艺中革除了法舒地尔去杂质方法中需用柱层析洗脱提纯的方法，以实现规模化大生产。

主权项

一种化合物盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于：该方法包括如下步骤：（1）将5‑异喹啉磺酰氯盐酸盐，固体碱A，二氯甲烷加入反应容器中，搅拌，冷却至‑12℃，在‑8℃～‑12℃滴加水，滴毕，继续搅拌15分钟，静置分层，分出含有异喹啉磺酰氯的二氯甲烷溶液层，备用；（2）将高哌嗪，二氯甲烷加入反应容器中，搅拌溶解成均一溶液，冷却至0℃，于0～5℃滴加备用的含有异喹啉磺酰氯的二氯甲烷溶液，加完，继续搅拌5小时，检测反应完全，按下述方法处理反应液：（a）反应液中加盐酸调PH到5～6，分去二氯甲烷，留水层，（b）水层滴加碱液B调pH至9～10，（c）水层加入二氯甲烷提取，留二氯甲烷层，（d）二氯甲烷层用水洗涤，留二氯甲烷层，（e）减压蒸干二氯甲烷，即得法舒地尔；（3）将无水乙醇加入到法舒地尔中，搅拌均匀，滴加浓盐酸调pH至5～6，加完于0℃左右搅拌析晶1小时，养晶，过滤，冷乙醇淋洗，抽干，60℃烘干，得盐酸法舒地尔。