托特罗定及其酒石酸盐的制备方法

摘要

本发明涉及一种托特罗定及其酒石酸盐的制备方法，包括以下步骤：A)将二异丙胺与化合物2(3，4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮)活化后反应，经淬灭、酸化、有机溶剂提取，然后减压浓缩，加入结晶溶剂结晶，制得化合物3；B)化合物3被还原剂还原，经淬灭、分离纯化，制得化合物1托特罗定游离碱；C)化合物1托特罗定游离碱经L-(+)酒石酸拆分，制得化合物4托特罗定酒石酸盐。本发明步骤短、成本低、收率高，易于操作，后处理简单；且制得的产品质量稳定，便于工业化生产。

主权项

1.一种托特罗定及其酒石酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：A).将二异丙胺与化合物2活化后反应，经淬灭、酸化、有机溶剂提取，然后减压浓缩，加入结晶溶剂，制得化合物3：B).化合物3被还原剂还原，经淬灭反应，萃取，制得化合物1托特罗定游离碱：C).化合物1托特罗定游离碱经L-(+)酒石酸拆分，制得化合物4托特罗定酒石酸盐；所述步骤A)中的活化采用碱性金属试剂LiAlH₄、丁基锂或格式试剂中的一种来活化二异丙胺；或者采用Lewis酸AlCl₃、ZnCl₂、BF₃、TiCl₄、Ti(O-i-Pr)₄或SnCl₄中的一种和它们的组合来活化化合物2及二异丙胺；淬灭剂为水、NH₄Cl水溶液、盐酸、硫酸、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、草酸、柠檬酸中的一种或多种；酸化过程采用盐酸、硫酸、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、草酸、柠檬酸中的一种或多种。