| 发明名称 | 包含不饱和或环状连接基团的杂芳基取代的酰胺及其作为药物的用途 | ||
| 摘要 | 本发明涉及式I的N-烷基酰胺，<img file="200680023822.5_ab_0.GIF" wi="306" he="107" />其中A、Het、X、R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>具有权利要求书中所示含义，其调节内皮氧化氮(NO)合酶的转录并且是有用的药物活性化合物。具体地说，式I的化合物上调酶内皮NO合酶的表达并且可适用于其中要求增加所述酶的表达或者增加NO水平或使降低的NO水平正常化的情况中。本发明另外涉及了式I的化合物的制备方法、包含它们的药物组合物和式I的化合物用于制备刺激内皮NO合酶表达的药物或治疗包含心血管病症例如动脉粥样硬化、血栓症、冠心病、高血压和心功能不全的各种疾病的用途。 | ||
| 申请公布号 | CN101213184B | 申请公布日期 | 2011.05.25 |
| 申请号 | CN200680023822.5 | 申请日期 | 2006.06.14 |
| 申请人 | 塞诺菲-安万特股份有限公司 | 发明人 | H·斯特罗贝尔;P·沃尔法特;G·策勒;D·W·威尔 |
| 分类号 | C07D401/06(2006.01)I;C07D417/06(2006.01)I;C07D401/08(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;A61P9/08(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61K31/444(2006.01)I | 主分类号 | C07D401/06(2006.01)I |
| 代理机构 | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人 | 林柏楠;黄革生 |
| 主权项 | 1.呈其任何立体异构形式或任意比例的立体异构形式的混合物的形式的式Ⅰ的化合物或其生理学上可接受的盐，<img file="FSB00000177683500011.GIF" wi="785" he="247" />其中A选自-CH＝CH-CH<sub>2</sub>-、-C≡C-CH<sub>2</sub>-，所述基团经双键或三键的末端原子键接到基团Het上，式Ⅱ的基团，该基团经环原子键接到基团Het上，和式Ⅲ的基团，<img file="FSB00000177683500012.GIF" wi="1057" he="265" />其中在式Ⅱ和Ⅲ中基团连接到相邻基团的键由起始于环原子和起始于基团(CH<sub>2</sub>)<sub>r</sub>的直线来描述，并且其中所有的基团A可由一个或多个相同或不同的取代基R<sup>4</sup>取代；Het为为吡啶二基或噻唑二基基团基团，所述基团可由一个或多个相同或不同的取代基R<sup>5</sup>取代；X选自直接的键、CH<sub>2</sub>、O和NH；R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>与带有它们的N-CO基团一起形成4-元至10-元单环或双环、饱和或不饱和的环，所述环除了作为N-CO基团部分的环氮原子以外还可含有选自N、NR<sup>12</sup>、O、S、SO和SO<sub>2</sub>的一个或两个另外的杂环部分，其可相同或不同，条件是来自系列O、S、SO和SO<sub>2</sub>的两个环部分不能存在于相邻的环位置，其中由R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>与带有它们的N-CO基团形成的环可由一个或多个相同或不同的取代基R<sup>8</sup>取代；R<sup>3</sup>选自苯基、萘基和杂芳基，其均可由选自卤素、可由一个或多个氟原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基-(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>)-烷基-、OH、可由一个或多个氟原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>)-亚烷基二氧、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基巯基、NH<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基氨基、二((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基)氨基、((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基)-CONH-、二((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基)氨基羰基-、((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基)氨基羰基-、((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基)羰基-、COOH、CONH<sub>2</sub>、CN、CF<sub>3</sub>、H<sub>2</sub>NSO<sub>2</sub>-和(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基-SO<sub>2</sub>-的一个或多个相同或不同的取代基取代；R<sup>4</sup>选自(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基和氟；R<sup>5</sup>选自卤素、可由一个或多个氟原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基-(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>)-烷基-、OH、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基巯基、NH<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基氨基、二((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基)氨基、((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基)-CONH-、二((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基)氨基羰基-、((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基)氨基羰基-、((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基)羰基-、COOH、CONH<sub>2</sub>、CN、CF<sub>3</sub>和(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基-SO<sub>2</sub>-；R<sup>8</sup>选自卤素、可由一个或多个氟原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)-环烷基-C<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>-、苯基-C<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>-、杂芳基-C<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>-、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基-(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>)-烷基-、OH、氧、可由一个或多个氟原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>)-亚烷基二氧、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基巯基、NH<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基氨基、二((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基)氨基、((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基)-CONH-、二((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基)氨基羰基-、((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基)氨基羰基-、((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基)羰基-、COOH、CONH<sub>2</sub>、CN、CF<sub>3</sub>、H<sub>2</sub>NSO<sub>2</sub>-和(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基-SO<sub>2</sub>-，其中所有的苯基和杂芳基可彼此独立地由选自卤素、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基、CF<sub>3</sub>和(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基的一个或多个相同或不同的取代基取代；R<sup>12</sup>选自氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)-环烷基-C<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>-、苯基-C<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>-、杂芳基-C<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>-、((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基)-CO-、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)-环烷基-C<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>-CO-、苯基-C<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>-CO-、杂芳基-C<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>-CO-、((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基)-O-CO-和苯基-C<sub>n</sub>H<sub>2n</sub>-O-CO-，其中所有的苯基和杂芳基可彼此独立地由选自卤素、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基、CF<sub>3</sub>和(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基的一个或多个相同或不同的取代基取代；杂芳基为苯硫基；n为0、1或2，其中所有的数字n彼此独立并且可相同或不同；q为1、2、3、4或5；r为0或1；s为1、2、3或4。 | ||
| 地址 | 法国巴黎 | ||