一种替诺福韦制备方法

摘要

本发明公开了一种替诺福韦酯的制备方法，包括：A、以腺嘌呤和(R)-碳酸丙烯脂为原料，进行缩合反应，生成(R)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤；B、再与对甲苯磺酰氧基膦酸二乙酯在醇钾的催化下进行缩合反应，制得(R)-9-[2-(二乙基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤；C、步骤B所得与对甲苯磺酸酰氯反应保护4位上的氨基制得(R)-4-(对甲苯磺酰基)-9-[2-(二乙基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤；D、步骤C所得在强酸条件下水解得到(R)-4-(对甲苯磺酰基)-9-[2-(二羟基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤；E、步骤D所得与巯基苯在弱碱性条件反应切除对甲苯磺酸基团即可得到替诺福韦；本发明的目的是提供一种成本低、工艺安全、产品质量好、适于产业化的替诺福韦制备方法。

主权项

1.一种替诺福韦制备方法，其特征在于包括以下步骤：A、以结构如式(VI)所示的腺嘌呤和结构如式(VII)所示的(R)-碳酸丙烯脂为原料，进行缩合反应，生成(R)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤(I)；B、步骤A所得(R)-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤与结构如式(VIII)所示的对甲苯磺酰氧基膦酸二乙酯在醇钾的催化下进行缩合反应，制得结构如式(II)所示的(R)-9-[2-(二乙基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤；C、步骤B所得(R)-9-[2-(二乙基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤与对甲苯磺酸酰氯反应保护4位上的氨基制得结构如式(III)所示(R)-4-(对甲苯磺酰基)-9-[2-(二乙基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤；D、步骤C所得(R)-4-(对甲苯磺酰基)-9-[2-(二乙基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤在强酸条件下水解得到结构如式(IV)所示的(R)-4-(对甲苯磺酰基)-9-[2-(二羟基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤；E、步骤D所得(R)-4-(对甲苯磺酰基)-9-[2-(二羟基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤与巯基苯在弱碱性条件反应切除对甲苯磺酸基团即可得到结构如式(V)所示的替诺福韦；