一种高纯度缬沙坦甲酯晶体的生产工艺

摘要

本发明提供了一种清洁、环保、高纯度的缬沙坦甲酯晶体生产工艺，避免了使用对人体和环境毒害大的有机锡化合物，如叠氮化三丁基锡、氯代三丁基锡等；通过结晶纯化，能够得到高化学纯度、高光学纯度的缬沙坦甲酯晶体。本发明还提供了一种将该缬沙坦甲酯晶体进一步水解，高产率地生产高纯度缬沙坦的生产工艺。

主权项

1.一种高纯度缬沙坦甲酯晶体的生产工艺，其特征在于它包括如下步骤：(1)以N-(1-戊酰基)-N-[4-[2-(5-氰基)苯基]苄基]-L-缬氨酸甲酯(1)为原料，在胺盐和其它催化剂的催化作用下，在有机溶剂中与叠氮酸的金属盐进行环合反应得缬沙坦甲酯(2)；所述的其它催化剂为路易斯酸或有机硅化合物；(2)将步骤(1)得到的反应液冷却至室温，加碱溶液，搅拌，静置分层，有机层回收再利用，水层用无机酸调pH值至1～2，再用二氯甲烷、乙酸乙酯或甲苯萃取，将萃取后的有机溶剂层用饱和食盐水洗涤至中性后，经减压浓缩，得到缬沙坦甲酯粗品；(3)将步骤(2)得到的缬沙坦甲酯粗品溶解于醇类溶剂、酯类溶剂或芳香烃溶剂，再升温至60～90℃，固体完全溶解，停止加热，自然冷却至室温，在降温到0℃保温2-5h，，过滤，干燥得到缬沙坦甲酯晶体。