用于合成(R)-1-{2-[4’-(3-甲氧基丙-1-磺酰基)-联苯-4-基]-乙基}-2-甲基-吡咯烷的方法

摘要

本申请披露了用于制备药学上有用的式I化合物的方法，所述化合物的形式，以及可用于所述方法的中间体。

主权项

1.制备式I化合物或其盐的方法，该方法包括：(a)氯磺化式IX化合物或其盐，以形成式VIII化合物或其盐；(b)还原所述式VIII化合物或其盐，以形成式VI化合物或其盐；(c)使所述式VI化合物或其盐与式VII化合物反应，以形成式V化合物：该反应条件足以实现所述式VI化合物的亚磺酸酯基团置换所述式VII化合物的离去基团L³，(d)还原所述的式V化合物以形成式IV化合物，(e)使所述的式IV化合物进行反应，以形成式II化合物，该反应条件足以实现将所述式IV化合物的羟基转化成所述式II化合物的离去基团L¹；以及(f)使所述式II化合物与式III化合物或其盐反应：该反应的条件足以实现所述式III化合物的氨基置换所述式II化合物的离去基团L¹以形成所述式I化合物或其盐；其中：L¹是选自碘和磺酸酯基团的合适离去基团；L²是羟基或羟基的盐，或者L²是C₁-C₆烷氧基；L³是合适离去基团；R¹是氢或者C₁-C₆烷基；R²是氢或者C₁-C₆烷基；以及R³是氢或者C₁-C₆烷基。