7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯的合成方法

摘要

本发明属于头孢类抗生素药物合成领域，具体为7-苯乙酰氨-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯(简称GCLE)的合成方法。本发明的技术方案是将青霉素亚砜酯与苯亚磺酸铵、2-巯基苯丙噻唑在二氯甲烷中反应，常压下蒸出溶剂，生成氮杂环丁酮硫代亚磺酸酯中间体；降温后加入二氯甲烷，开搅拌通饱合冰盐水降温，加入三氯异氰酸反应，生成氮杂环丁酮硫代亚磺酸酯烯丙位氯化产物；减压蒸干，加入二甲基甲酰胺，开搅拌通饱合冰盐水降温，加入氨水反应后，加水和二氯甲烷，混合搅拌后静止分层，将底层二氯甲烷层转移至另一反应罐，常压下蒸出溶剂，所得干品即为GCLE。该方法反应条件温和，反应步骤少，操作简便，生产周期短，提高生产效率。

主权项

一种7‑苯乙酰氨基‑3‑氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯的合成方法，包括以青霉素钾盐为原料，经酯化和氧化反应得到青霉素亚砜酯，再经开环、氯化和闭环反应制得7‑苯乙酰氨基‑3‑氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯，其特征在于：将青霉素亚砜酯与苯亚磺酸铵、2‑巯基苯并噻唑在二氯甲烷中反应，常压下蒸出溶剂，生成氮杂环丁酮硫代亚磺酸酯中间体；降温后加入二氯甲烷，开搅拌通饱合冰盐水降温，加入三氯异氰酸反应，生成氮杂环丁酮硫代亚磺酸酯烯丙位氯化产物；减压蒸干，加入二甲基甲酰胺，开搅拌通饱合冰盐水降温，加入氨水反应后，加水和二氯甲烷，混合搅拌后静止分层，将底层二氯甲烷层转移至另一反应罐，常压下蒸出溶剂，所得干品即为7‑苯乙酰氨基‑3‑氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯。