一种4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯的合成方法

摘要

本发明公开了一种4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯的合成方法：以原丁酸三甲酯和二氨基马来腈为原料，在醇类溶剂存在下回流反应制备亚胺酸酯中间体；加入活性炭，继续回流1小时，趁热过滤；将滤液冷却至0～15℃，通入氨气，制备2-丙基咪唑-4，5-二腈；将2-丙基咪唑-4，5-二腈加入盐酸和乙醇的混合溶液中，回流状态下进行酯化制备2-丙基咪唑-4，5-二羧酸二乙酯；2-丙基咪唑-4，5-二羧酸二乙酯与格式试剂反应制备4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯。本发明方法合成的总收率为81％，显著优于现有文献的总收率55％，工艺简洁，成本低，适合工业化生产。

主权项

1.一种4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于它包括如下步骤：(1)以原丁酸三甲酯和二氨基马来腈为起始原料，在醇类溶剂存在下回流反应制备亚胺酸酯中间体(II)，向所得的反应液中加入活性炭，继续回流1小时，趁热过滤；(2)将步骤(1)所得滤液冷却至0～15℃，维持此温度，通入氨气，反应制备2-丙基咪唑-4，5-二腈(III)；(3)将步骤(2)所得固体产物加入氯化氢的乙醇溶液中，回流状态下进行酯化制备2-丙基咪唑-4，5-二羧酸二乙酯(IV)；(4)将步骤(3)所得化合物(IV)与格式试剂反应制备4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯(I)；