由双烯醇酮醋酸酯合成黄体酮的工艺方法

摘要

本发明公开了一种由双烯醇酮醋酸酯合成黄体酮的工艺方法，该方法一是在氢化反应过程中，采用低温氢化，氢化反应过程中温度控制在10-15℃，氢化反应时间2-3小时；二是将氢化液直接采用氢氧化钠在低温下水解，水解温度控制在15-20℃，水解反应时间为1.5-2小时；三是在沃氏氧化物水汽冲馏完毕，离心甩干，即得黄体酮粗品，再将粗品溶于温热的乙醇中，加入活性氧化铝与活性白土，加热回流，过滤，滤液冷却后甩干，干燥，即得精品黄体酮，产品含量达到99.3%以上；本发明经改进后使黄体酮收率比国内先进水平65%提高了4个百分点，收率达到69%，主杂质在0.3%以下，生产成本大幅度下降。

主权项

由双烯醇酮醋酸酯合成黄体酮的工艺方法，其特征在于包括下述工艺步骤： a、氢化水解先在氢化罐中加入乙醇总量2/9的乙醇溶液，在氮气保护下投入活性镍，再将双烯醇酮醋酸酯与余量的乙醇混合后抽入氢化罐中，将罐内温度升至60±5℃，溶解30分钟以上，用氢气将罐内空气置换干净，再降温，控制温度在10‑15℃之间通氢反应2‑3小时，沉降，将上清液抽入水解反应罐，将温度控制在15‑20℃之间，滴加氢氧化钠的饱和溶液，滴加完毕，保温在1.5‑2小时，用冰醋酸回调至PH＝7.0，进行减压浓缩，回收乙醇，直至把乙醇浓缩近干，出料，冷却至5℃以下离心甩干，用温水洗至无明显泡沬，再离心甩干，送入烘箱烘干，即得孕烯醇酮；上述原料之间的重量份比为双烯醇酮醋酸酯：乙醇：活性镍：氢氧化钠饱和溶液=1:30:2:0.2；b、沃氏氧化在沃氏氧化反应罐内先放入甲苯，加热脱水，冷却至95‑105℃，再加入环己酮和孕烯醇酮，搅拌溶解后再次脱水，降温至90℃以下，投入异丙醇铝，于110‑115℃反应2小时，冷却至80℃，加2.5%冷稀硫酸，静置分层，分去水层，甲苯层用水洗至中性，然后进行水汽冲馏，将甲苯蒸出，剩余物离心甩干，即得黄体酮粗品；c、精制将乙醇抽入脱色罐中，再投入黄体酮粗品，加热回流溶解，再投入活性氧化铝与活性白土，加热回流60分钟，趁热过滤到结晶罐中进行浓缩，冷却至5℃以下，离心甩干，在70‑75℃烘干，即得含量达到99.3%以上的黄体酮精品。