药用化合物

摘要

本发明涉及式(I)的稠合嘧啶及其药学上可接受的盐：其中A表示噻吩或呋喃环；n为1或2；R1为式(II)的基团；其中m为0或1；R30为H或C1-C6烷基；R4和R5与其连接的N原子一起形成包含0或1个选自N、S和O的另外的杂原子的5-或6-元饱和含N杂环基团，所述杂环基团可与苯环稠合并且为未取代或取代的；或者R4与R5中的一个为烷基而另一个为如上定义的5-或6-元饱和含N杂环基团或被如上定义的5-或6-元饱和含N杂环基团取代的烷基；R2选自式(a)，其中R6和R7与其连接的氮原子一起形成未取代或取代的吗啉、硫代吗啉、哌啶、哌嗪、氧杂氮杂环庚烷或硫杂氮杂环庚烷基团；和式(b)，其中Y为在链的组成碳原子之间和/或在链的一个或两个末端包含1或2个选自O、N和S的杂原子的未取代或取代的C2-C4亚烷基；R3为未取代或取代的吲唑基，所述化合物具有作为PI3K抑制剂的活性并可因此用于治疗由与PI3激酶有关的异常细胞生长、功能或行为引起的疾病或病症，例如癌症、免疫疾病、心血管疾病、病毒感染、炎症、代谢/内分泌疾病和神经疾病。同时还描述了用于合成化合物的方法。

主权项

1.一种式(I)的稠合嘧啶化合物或其药学上可接受的盐：其中A表示噻吩或呋喃环；n为1或2；R¹为下式的基团：其中m为0或1；R³⁰为H或C₁-C₆烷基；R⁴和R⁵与其连接的N原子一起形成5-或6-元饱和含N杂环基团，所述杂环基团选自吗啉、硫代吗啉、哌啶、哌嗪、吡咯烷、喹啉、异喹啉、二氮杂环庚烷、氧杂氮杂环庚烷和硫杂氮杂环庚烷并且为未取代或被一个或多个选自下述的取代基取代：未取代或取代的烷基、未取代或取代的烷氧基、-N(R’”)-alk-OR、-alk-OR、-O-alk-OR、-alk-C(O)NR₂、-C(O)NR₂、-alk-Het、-N(R)-Het、-O-Het、-N(R)-C(O)-alk-OR、-NR-S(O)₂R、-N(R)-alk-S(O)₂R、-N(R)-alk-OR、-alk-NR’R”、-N(R”’)-S(O)₂R、S(O)₂R”、-alk-N(R)-alk-OR、-S(O)₂-alk-OR，-COOR、-CONR₂、氧代(＝O)、-SO₂NR₂、-SO₂-alk-NR₂和-CO-alk-OR，其中：alk为未取代或取代的支链或直链C₁-C₈亚烷基；Het为未取代或取代的5-或6-元含N杂芳基；R为H或烷基，或者当 两个基团R键合于N时，它们可与N原子一起形成饱和的5-或6-元含N杂环基团；R’与R”各自独立为H、烷基或烷氧基；并且R’”为未取代或被CF₃、NR₂、OR、5-或6-元饱和含N杂环基团或者5-或6-元含N杂芳基取代的烷基；或者R⁴与R⁵中的一个为烷基而另一个为如上定义的5-或6-元饱和含N杂环基团或被5-或6-元饱和含N杂环基团取代的烷基，其中，所述的含氮杂环基团选自吗啉、硫代吗啉、哌啶、哌嗪、吡咯烷、喹啉、异喹啉、二氮杂环庚烷、氧杂氮杂环庚烷和硫杂氮杂环庚烷；5-或6-元含氮杂芳基选自吡咯、吡唑、三唑、四唑、吲唑、噻唑、异噻唑、唑、异唑、吲哚、异吲哚、1，3-二氢-吲哚-2-酮、吡啶-2-酮、吡啶、吡啶-3-醇、咪唑、1，3-二氢-苯并咪唑啉酮、苯并咪唑、苯并噻唑、苯并噻二唑、喹啉、异喹啉、喹喔啉、吡唑并吡啶、氨基吡唑啉酮、咪唑并吡啶、嘧啶、哒嗪和吡嗪；R²为：其中R⁶和R⁷与其连接的氮原子一起形成吗啉、硫代吗啉、哌啶、哌嗪、氧杂氮杂环庚烷或硫杂氮杂环庚烷基团；并且R³为未取代或被一个或多个选自基团Z的取代基取代的吲唑基，其中Z选自OR、CH₂OR、CO₂R、CF₂OH、CH(CF₃)OH、C(CF₃)₂OH、-(CH₂)_qOR和-(CH₂)_qNR₂，其中各R独立为H或烷基并且q为0、1或2；或为被一个或多个选自：卤素、烷基、链烯基、链炔基、CN、NO₂、OR、SR、NR₂、C(O)R、SOR、SO₂R、SO₂NR₂、NC(O)R和CO₂R和氧代基团(＝O)的取代基取代的吲唑基，其中各R独立为H或烷基；且，其中，在上述的定义中，(i)“被取代的烷基”或“被取代的C₁-C₈亚烷基”为具有一个或多个R²⁰取代基的烷基或C₁-C₈亚烷基，该R²⁰取代基选自卤素、烷氧 基、碳环基、或如上定义的5-或6-元饱和含N杂环基、OH、SR、CN、硝基、NR₂、-COOR、-C(O)R、-CH₂OR、S(O)_mR、-NRC(O)R、-S(O)_mNR₂、-OC(O)R、-OC(O)NR₂、-NRS(O)_mR、-NRC(O)NR₂和-CONR₂，其中各R为H、未取代的烷基或C₃-C₁₀环烷基并且m为1或2；(ii)“被取代的烷氧基”为具有一个或多个如上述定义的R²⁰取代基的烷氧基；和(iii)“被取代的5-或6-元杂芳基”为用如上定义的基团R²⁰或者用未取代或用如上定义的基团R²⁰取代的烷基取代的5-或6-元杂芳基。