发明名称 COMPUESTOS HETEROCICLICOS INHIBIDORES DE AUTOTAXINAS UTILES PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS COMPRENDEN Y PROCESO PARA PREPARARLOS.
摘要 Reivindicacion 1: Compuesto de acuerdo con la formula (1) en donde W1, W2 forman juntos, de modo independiente, -N=N-, -C(O)-O-, -C(O)-S-, -C(O)-N(R5)-, -C(O)-C(R6)(R7)-, -N=C[N(R8)(R9)]-; Y1 está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en C(O)-, -C(S)-, -N(R10)-C(O)-, -C(O)-N(R11)-, -C(R12)(R13)-, enlace simple; Y2 está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en C(R14)(R15)-, -O-, -N(R16)-, -C(O)-NH-, enlace simple; Z1 está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en O, S, N(R17); L está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en las formulas (2); B está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, en donde cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo pueden estar sustituidos, de modo independiente con uno o varios sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en: (i) hidrogeno, alquilo, alquilo C9-30, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, halogeno, -F, -CI, -Br, -I, -CN, -CF3, -N3, -NH2, -NHX1, -NX2X3, -NO2, -OH, -OCF3, -SCF3, -SH, -O-SO3H, -OP(O)(OH)2, -CHO, -COOH, -C(O)NH2, -SO3H, -P(O)(OH)2, -C(O)-X4, -C(O)O-X5, -C(O)NH-X6, -C(O)NX7X8, -O-X9, -O(-X10-O)a-H (a = 1, 2, 3, 4, 5), -O(-X11-O)b-X12 (b = 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-X13, -OC(O)-O-X1 4, -OC(O)-NHX15, -O-C(O)-NX16X17, -OP(O)(OX18)(OX19), -OSi(X20)(X21)(X22), -OS(O2)-X23, -NHC(O)-NH2, -NHC(O)-X24, -NX25C(O)-X26, -NH-C(O)-O-X27, -NH-C(O)-NH-X28, -NH-C(O)-NX29X30, -NX31-C(O)-O-X32, -NX33-C(O)-NH-X34, -NX35-C(O)-NX36X37, -NHS(O2)-X38, -NX39S(O2)-X40, -S- X41, -S(O)-X42, -S(O2)-X43, -S(O2)NH-X44, -S(O2)NX45X46, -S(O2)O-X47, -P(O)(OX48)(OX49), -Si(X50)(X51)(X52), -C(NH)-NH2, -C(NX53)-NH2, -C(NH)-NHX54, -C(NH)-NX55X56, -C(NX57)-NHX58, -C(NX59)-NX60X61, -NH-C(O)-NH-O-X62, -NH-C(O)-NX63-O-X64, -NX65-C(O)-NX66-O-X67, -N(-C(O)-NH-O-X68)2, -N(-C(O)-NX69-O-X70)2, -N(-C(O)-NH-O-X71)(-C(O)-NX72-O-X73), -C(S)-X74, -C(S)-O-X75, -C(S)-NH-X76, -C(S)-NX77X78, -C(O)-NH-O-X79, -C(O)-NX80-O-X81, -C(S)-NH-O-X82, -C(S)-NX83-O-X84, -C(O)-NH-NH-X85, -C(O)-NH-NX86X87, -C(O)-NX88-NX89X90, -C(S)-NH-NH-X91, -C(S)-NH-NX92X93, -C(S)-NX94-NX95X96, -C(O)-C(O)-O-X97, -C(O)-C(O)-NH2, -C(O)-C(O)-NHX98, -C(O)-C(O)-NX99X100, -C(S)-C(O)-O-X101, -C(O)-C(S)-O-X102, -C(S)-C(S)-O-X103, -C(S)-C(O)-NH2 , -C(S)-C(O)-NHX104, -C(S)-C(O)-NX105X1 06, -C(S)-C(S)-NH2, -C(S)-C(S)-NHX107, -C(S)-C(S)-NX108X109, -C(O)-C(S)-NH2, -C(O)-C(S)-NHX110, -C(O)-C(S)-NX111X112; en donde X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13, X14, X15, X16, X17, X18, X19, X20, X21, X22, X23, X24, X25, X26, X27, X28, X29, X30, X31, X32, X33, X34, X35, X36, X37, X38, X39, X40, X41, X42, X43, X44, X45, X46, X47, X48, X49, X50, X51, X52, X53, X54, X55, X56, X57, X58, X59, X60, X61, X62, X63, X64, X65, X66, X67, X68, X69, X70, X71, X72, X73, X74, X75, X76, X77, X78, X79, X80, X81, X82, X83, X84, X85, X86, X87, X88, X89, X90, X91, X92, X93, X94, X95, X96, X97, X98, X99, X100, X101, X102, X103, X104, X105, X106, X107, X108, X109, X110, X111, X112 están seleccionados cada uno, de modo independiente entre sí, del grupo que consiste en alquilo, alquilo C9-30, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y en donde alternativamente X7, X8 y/o X16, X17 y/o X29, X30 y/o X36, X37 y/o X45, X46 y/o X55, X56 y/o X60, X61 y/o X77, X78 y/o X86, X87 y/o X89, X90 y/o X92, X93 y/o X95, X96 y/o X99, X100 y/o X105, X106 y/o X108, X109 y/o X111, X112, respectivamente, también pueden formar juntos heterociclilo, en donde opcionalmente los sustituyentes anteriores del grupo de sustituyentes (i) pueden estar sustituidos, a su vez, de modo independiente entre sí, con uno o varios sustituyentes V iguales o diferentes; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 están seleccionados cada uno, de modo independiente entre sí, del grupo que consiste en V; V está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en (i) ôhidrogeno, alquilo, alquilo C9-30, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, halogeno, -F, -CI, -Br, -I, -CN, -CF3, -N3, -NH2, -NHA1, -NA2A3, -NO2, -OH, -OCF3, -SCF3, -SH, -O-SO3H, -OP(O)(OH)2, -CHO, -COOH, -C(O)NH2, -SO3H, -P(O)(OH)2, -C(O)-A4, -C(O)O-A5, -C(O)NH-A6, -C(O)NA7A8, -O-A9, -O-(-A10-O)a-H (a = 1, 2, 3, 4, 5), -O(-A11-O)b-A12 (b = 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-A13, -OC(O)-O-A14, -OC(O)-NHA15, -O-(O)-A16A17, -P(O)(OA18)(OA19),-OSi(A20)(A21)(A22), -OS(O)2-A23, -NHC(O)-NH2, -NHC(O)-A24, -NA25C(O)-A26, -NH-C(O)-O-A27, -NH-C(O)-NH-A28, -NH-C(O)-NA29A30, -NA31-C(O)-O-A32, -NA33-C(O)-NH-A34, -NA35-C(O)-NA36A37, -NHS(O2)-A38, -NA39S(O2)-A40, -S-A41, -S(O)-A42, -S(O2)-A43, -S(O2)NH-A44, -S(O2)NA45A46, -S(O2)O-47, -P(O)(OA48)(OA49), -Si(A50)(A51)(A52), -C(NH)-NH2, -C(NA53)-NH2, -C(NH)-NHA54, -C(NH)-NA55A56, -C(NA57)-NHA58, -C(NA59)- NA60A61, -NH-C(O)-NH-O-A62, -NH-C(O)-NA63-O-A64, -NA65-C(O)-NA66-O-A67, -N(-C(O)-NH-O-A68)2, -N(-C(O)-NA69-O-A70)2, -N(-C(O)-NH-O-A71)(-C(O)-NA72-O-A73), -C(S)-A74, -C(S)-O-A75, -C(S)-NH-A76, -C(S)-NA77A78, -C(O)-NH-O-A79, -C(O)- NA80-O-A81, -C(S)-NH-O-A82, -C(S)-NA83-O-A84, -C(O)-NH-NH-A85, -C(O)-NH-NA86A87, -C(O)-NA88-NA89A90, -C(S)-NH-NH-A91, -C(S)-NH-NA92A93, -C(S)-NA94-NA95A96, -C(O)-C(O)-O-A97, -C(O)-C(O)-NH2, -C(O)-C(O)-NHA98, -C(O)-C(O)-NA99A100, -C(S)-C(O)-O-A101, -C(O)-C(S)-O-A102, -C(S)-C(S)-O-A103, -C(S)- C(O)-NH2, -C(S)-C(O)-NHA104, -C(S)-C(O)-NA105A106, -C(S)-C(S)-NH2, -C(S)-C(S)-NHA107, -C(S)-C(S)-NA108A109, -C(O)-C(S)-NH2, -C(O)-C(S)-NHA110, -C(O)-C(S)-NA111A112; en donde A1, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A8, A9, A10, A11, A12, A13, A14, A15, A16, A17, A18, A19, A20, A21, A22, A23, A24, A25, A26, A27, A28, A29, A30, A31, A32, A33, A34, A35, A36, A37, A38, A39, A40, A41, A42, A43, A44, A45, A46, A47, A48, A49, A50, A51, A52, A53, A54, A55, A56, A57, A58, A59, A60, A61, A62, A63, A64, A65, A66, A67, A68, A69, A70, A71, A72, A73, A74, A75, A76, A77, A78, A79, A80, A81, A82, A83, A84, A85, A86, A87, A88, A89, A90, A91, A92, A93, A94, A95, A96, A97, A98, A99, A100, A101, A102, A103, A104, A105, A106, A107, A108, A109, A110, A111, A112 están seleccionados cada uno, de modo independiente entre sí, del grupo que consiste en alquilo, alquilo C9-30, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y en donde alternativamente A7, A8 y/o A16, A17 y/o A29, A30 y/o A36, A37 y/o A45, A46 y/o A55, A56 y/o A60, A61 y/o A77, A78 y/o A86, A87 y/o A89, A90 y/o A92, A93 y/o A95, A96 y/o A99, A100 y/o A105, A106 y/o A108, A109 y/o A111, A112, respectivamente, también pueden formar juntos heterociclilo; en donde opcionalmente los sustituyentes anteriores del grupo de sustituyentes (i) pueden estar sustituidos, a su vez, de modo independiente entre sí, con uno o varios sustituyentes V iguales o diferentes; n es, de modo independiente, 0, 1, 2, 3 o 4; y sus sales, derivados, profármacos, solvatos y estereoisomeros fisiologicamente aceptables, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones.
申请公布号 AR076007(A1) 申请公布日期 2011.05.11
申请号 AR2010P101049 申请日期 2010.03.31
申请人 MERCK PATENT GESELLSCHAFT MIT BESCHRAENKTER HAFTUNG 发明人 STAEHLE, WOLFGANG;SCHULTZ, MELANIE;SCHIEMANN, KAI
分类号 (IPC1-7):C07D495/04;C07D471/04;C07D413/12;C07D417/12;C07D401/12;A61K31/423;A61K31/428;A61K31/437;A61K31/436;A61P35/00;A61P35/02 主分类号 (IPC1-7):C07D495/04
代理机构 代理人
主权项
地址