一种提纯红霉素A的方法

摘要

本发明涉及一种从红霉素碱(粗品)中提纯红霉素A的方法。所说提纯方法的主要步骤为：将红霉素碱经柱层析后得到目标物，其特征在于，用于所说柱层析的吸附树脂为聚苯乙烯型非极性大孔吸附树脂；用于所说柱层析的洗脱剂选自：C1～C6的一元脂肪族醇与水的混合液、C2～C6的脂肪族醚与水的混合液、C2～C6脂肪族酯与水的混合液或C3～C6脂肪族酮与水的混合液中一种、二种或二种以上。与现有技术相比，本发明具有操作简单、经济、产品纯度及收率高、且适合于规模化商业制备等优点。

主权项

一种提纯红霉素A的方法，其特征在于，所说的方法包括如下步骤：(1)将红霉素碱粗品和C1～C3的一元脂肪醇的水溶液混合得原料液，调节所得原料液的pH值为6.0～9.0，分成若干份备用；其中：红霉素碱粗品的组成为：87.2wt％的红霉素A、7.6wt％的红霉素C和5.2wt％其它杂质；(2)将大孔吸附树脂装填于两个直径及长度均相同的层析柱内，并将其按串联方式连接，以C1～C3的一元脂肪醇的水溶液洗涤至串连于两根层析柱后的紫外检测器基线平衡；其中：所说的大孔吸附树脂为SEPABEADS SP835，所说的大孔吸附树脂的装填量也相同；将由步骤(1)所得一份pH值为6.0～9.0的原料液加入到以串联方式连接的两根层析柱中的一根中，为简便叙述，我们将加有pH值为6.0～9.0的原料液的层析柱定义为“主层析柱”，相对应的，另一根则称为“辅层析柱”；其中：以重量计，pH值为6.0～9.0的原料液加到“主层析柱”中的量为“主层析柱”饱和吸附量的0.2～0.8倍；以5v/v％的C1～C3的一元脂肪醇的水溶液为洗脱剂a，用洗脱剂a分别对“主层析柱”和“辅层析柱”进行洗脱；采用高效液相色谱监测“主层析柱”流出液中的红霉素A的浓度，当“主层析柱”流出液中红霉素A的浓度大于90％时，更换洗脱剂，即以95v/v％的C1～C3的一元脂肪醇的水溶液为洗脱剂b，用洗脱剂b对“主层析柱”进行洗脱，收集洗脱液，经干燥后得目标物；(3)将步骤(2)中“主层析柱”进行再生和平衡后再与步骤(2)中“辅层析柱”串联，然后进行“切换操作”即：由步骤(1)所得另一份pH值为6.0～9.0的混合液加入步骤(2)中“辅层析柱”，重复步骤(2)得目标物；如此，对“主层析柱”和“辅层析柱”进行“切换操作”，且在每一次“切换操作”前，前一循环的“主层析柱”必须被再生和平衡；当以洗脱剂a洗脱过程中，一旦“辅层析柱”流出液中开始含有红霉素A时，即结束切换操作，并用洗脱剂b对“辅层析柱”进行洗脱，收集洗脱液，经浓缩、结晶等方法回收红霉素A，对“辅层析柱”进行再生、平衡后投入使用，再次开始双柱切换循环操作。