氯吡格雷及其衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及一种制备氯吡格雷及其衍生物的方法，更详细的涉及由外消旋2-氯苯基甘氨酸烷基酯通过利用酶的水解反应来制备旋光物(S)-2-氯苯基甘氨酸烷基酯，并将其作为中间体使用而制备具有血小板凝集抑制活性的(S)-氯吡格雷及其衍生物的方法。根据本发明，根据本发明的氯吡格雷及其衍生物制备方法的制备工序简单，无需使用手性拆分剂而仅使用少量的酶，所以能够节约生产成本，并且，通过将以高光学纯度得到的(S)-2-氯苯基甘氨酸烷基酯作为中间体使用，不仅适用于具有高光学纯度的氯吡格雷及其衍生物的大量生产，而且由于在制备工序中不使用毒性大的物质，所以对环境保护也有贡献。

主权项

1.一种制备(S)-氯吡格雷及其衍生物或其盐的方法，所述(S)-氯吡格雷由化学式1表示，该方法包括以下步骤：(a)将由化学式9表示的外消旋2-氯苯基甘氨酸烷基酯化合物用酶进行水解反应来制备由化学式10表示的旋光化合物的步骤；(b)使所述制备的由化学式10表示的旋光化合物与由化学式11表示的化合物反应来制备由化学式12表示的化合物的步骤；以及(c)在酸存在下，使所述制备的由化学式12表示的化合物与甲酰剂进行环化反应来制备由化学式1表示的(S)-氯吡格雷及其衍生物或其盐的步骤，化学式1化学式9化学式10化学式11化学式12在所述化学式中，所述R₁为氢、取代或非取代的碳原子数为1至8的烷基、取代或非取代的碳原子数为1至8的烯基、苄基或碳原子数为3至6的环烷基，X表示选自由氟、氯、溴和碘组成的组中的卤原子或-OSO₂R₂，其中，所述R₂为取代或非取代的碳原子数为1至8的烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的杂芳基或者取代或非取代的杂芳烷基。