具有光学活性的化合物的制备方法

摘要

本发明涉及具有光学活性的化合物的制备方法，该化合物由式(I)表示：其中R为可任选地具有取代基的芳基或者为可任选地具有取代基的杂芳基，并且由＊标记的碳原子为不对称的碳原子。根据本发明的制备方法，可通过工业上有利的方法以较高的产率制备具有光学活性的2-芳基取代的吗啉化合物，从而由其合成具有τ蛋白激酶1抑制活性的并且可用作阿尔茨海默氏病等的治疗药物的式(I)所表示的化合物。

主权项

1.一种由式(I)表示的具有光学活性的化合物的合成方法，该方法包括步骤(1)或步骤(2)，其中式(I)为：其中R为可任选地具有取代基的芳基或者为可任选地具有取代基的杂芳基，并且由＊标记的碳原子为不对称的碳原子；所述步骤(1)合成由式10表示的具有光学活性的吗啉化合物，该步骤(1)包括以下步骤：其中R为可任选地具有取代基的芳基或者为可任选地具有取代基的杂芳基；R¹为C₁-C₆烷基、可任选地具有取代基的芳烷基或者为C₂-C₆烯基；R²为C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、可任选地具有取代基的芳基或者为可任选地具有取代基的苄基；X²为卤素；将式5所示的化合物与活化的氯乙酸或溴乙酸在溶剂中进行反应，从而得到式6所示的化合物，将式6所示的化合物与碱进行反应，从而得到式7所示的化合物，将式7所示的化合物与还原剂在溶剂中进行反应，从而得到式8所示的化合物，将式8所示的化合物与氯甲酸酯进行反应，从而得到式9所示的化合物，以及将式9所示的化合物进行水解，从而得到式10所示的化合物；所述步骤(2)合成由式30表示的具有光学活性的吗啉化合物，该步骤(2)包括以下步骤：其中R为可任选地具有取代基的芳基或者为可任选地具有取代基的杂芳基；R¹为C₁-C₆烷基、可任选地具有取代基的芳烷基或者为C₂-C₆烯基；R²为C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、可任选地具有取代基的芳基或者为可任选地具有取代基的苄基；X²为卤素；将式25所示的化合物与活化的氯乙酸或溴乙酸在溶剂中进行反应，从而得到式26所示的化合物，将式26所示的化合物与碱进行反应，从而得到式27所示的化合物，将式27所示的化合物与还原剂在溶剂中进行反应，从而得到式28所示的化合物，将式28所示的化合物与氯甲酸酯进行反应，从得到式29所示的化合物，以及将式29所示的化合物进行水解，从而得到式30所示的化合物。