氧化脂质及其在治疗炎性疾病中的应用

摘要

提供新合成的氧化脂质以及将氧化脂质用于治疗和预防内源氧化脂质相关炎症的方法。

主权项

1.一种具有以下通式I的化合物及其药物可接受的盐、前体药物、水合物或溶剂合物，其中：n为1-6的整数，而如果n＝1，则C_n、B_n、R_n和Y不存在；B₁、B₂、...B_n-1和B_n各自独立选自氧、硫、氮、磷和硅，其中每个所述氮、磷和硅被至少一个选自以下的取代基取代：氢、孤对电子、烷基、卤素、环烷基、芳基、羟基、巯基、烷氧基、芳氧基、硫代芳氧基、硫代烷氧基和氧代；A₁、A₂、...A_n-1和A_n各自独立选自CR″R″′、C＝O和C＝S，而当n＝3时，A₂为CR″R″′；Y选自以下基团：氢、烷基、芳基、环烷基、羧基、糖、磷酸、磷酰基胆碱、磷酰基乙醇胺、磷酰基丝氨酸、磷酰基心磷脂、磷酰基肌醇、乙基磷酸胆碱、磷酰基甲醇、磷酰基乙醇、磷酰基丙醇、磷酰基丁醇、磷酰基乙醇胺-N-乳糖、磷酸乙醇胺-N-[甲氧基(丙二醇)]、磷酸肌醇-4-磷酸酯、磷酸肌醇-4，5-二磷酸酯、焦磷酸酯、磷酸乙醇胺-二亚乙基三胺-五乙酸酯、二硝基苯基-磷酸乙醇胺和磷酸甘油；和X₁、X₂、...X_n-1各自独立地为具有以下通式II的饱和烃或不饱和烃：其中：m为1-26的整数；和Z选自：其中：W选自氧、硫、氮和磷，其中每个所述氮和磷被至少一个选自以下的取代基取代：氢、孤对电子、烷基、卤素、环烷基、芳基、羟基、巯基、烷氧基、芳氧基、硫代芳氧基、硫代烷氧基和氧代；和在X₁、X₂、...X_n-1的至少一个中，Z不为氢；其中，如果n＝3，则X₂包含选自以下的Z：并且其中：各R₁、R′₁、R₂、...R_n-1、R_n、R′_n、各R″和R″′以及各R_a、R′_a、R_b、R′_b、...R_m-1、R′_m-1、R_m和R′_m独立选自氢、化学键、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂脂环基、卤素、三卤甲基、羟基、烷氧基、芳氧基、巯基、硫代烷氧基、硫代芳氧基、膦酸酯基、磷酸酯基、亚膦酰基、磺酰基、亚磺酰基、氨磺酰基、酰氨基、羰基、硫代羰基、C-羧基、O-羧基、C-氨基甲酸酯基、N-氨基甲酸酯基、C-硫代羧基、S-硫代羧基和氨基，或者，至少两个R₁、R′₁、R₂、...R_n-1、R_n和R′_n和/或至少两个R_a、R′_a、R_b、R′_b、...R_m-1、R′_m-1、R_m和R′_m构成至少一个4元、5元或6元芳环、杂芳环、脂环或杂脂环；和每个C₁、C₂、...C_n-1、C_n和每个C_a、C_b、...C_m-1和C_m为手性碳原子或非手性碳原子，其中每个手性碳原子都具有S-构型和/或R-构型。