发明名称 2,4,8-三取代-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮化合物
摘要 本发明涉及取代的2,4,8-三取代-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮新化合物和组合物,其在治疗中用作CSBP/p38激酶抑制剂。
申请公布号 CN1847229B 申请公布日期 2011.05.04
申请号 CN200610075468.2 申请日期 2001.10.23
申请人 史密丝克莱恩比彻姆公司 发明人 杰里·L·亚当斯;杰弗里·C·贝姆;拉尔夫·霍尔;金琦;吉里·卡斯帕里克;多明戈斯·J·席尔瓦;约翰·J·塔格特
分类号 C07D239/47(2006.01)I;C07D471/02(2006.01)I;C07D239/02(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61P19/00(2006.01)I;A61P31/00(2006.01)I 主分类号 C07D239/47(2006.01)I
代理机构 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人 张平元;赵仁临
主权项 1.下式化合物<img file="FSB00000269514000011.GIF" wi="727" he="457" />其中R<sub>1</sub>为任选取代的芳基或任选取代的杂芳基,所述芳基选自苯基或萘基,所述杂芳基选自吡咯、吡唑、呋喃、吡喃、噻吩、喹啉、异喹啉、喹唑啉基、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、尿嘧啶、<img file="FSB00000269514000012.GIF" wi="53" he="44" />二唑、<img file="FSB00000269514000013.GIF" wi="54" he="45" />唑、异<img file="FSB00000269514000014.GIF" wi="53" he="45" />唑、<img file="FSB00000269514000015.GIF" wi="53" he="45" />噻二唑、噻唑、异噻唑、噻二唑、四唑、三唑、吲唑、咪唑、或苯并咪唑;且其中所述芳基和杂芳基任选被卤素、C<sub>1-4</sub>烷基、卤代-C<sub>1-4</sub>烷基、氰基、硝基、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>v</sub>NR<sub>4</sub>R<sub>14</sub>、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>v</sub>C(Z)NR<sub>4</sub>R<sub>14</sub>、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>v</sub>C(Z)OR<sub>8</sub>、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>v</sub>COR<sub>a′</sub>、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>v</sub>C(O)H、SR<sub>5</sub>、S(O)R<sub>5</sub>、S(O)<sub>2</sub>R<sub>5</sub>、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>v</sub>OR<sub>8</sub>、ZC(Z)R<sub>11</sub>、NR<sub>10</sub>C(Z)R<sub>11</sub>,或NR<sub>10</sub>S(O)<sub>2</sub>R<sub>7</sub>独立地取代1至4次;R<sub>4</sub>和R<sub>14</sub>各自独立地选自氢、任选取代的C<sub>1-4</sub>烷基、任选取代的C<sub>3-7</sub>环烷基、C<sub>3-7</sub>环烷基C<sub>1-4</sub>烷基、任选取代的苯基或萘基或任选取代的苯基-C<sub>1-4</sub>烷基或萘基-C<sub>1-4</sub>烷基,并且其中所述C<sub>1-4</sub>烷基、C<sub>3-7</sub>环烷基、C<sub>3-7</sub>环烷基C<sub>1-4</sub>烷基、苯基、萘基、苯基-C<sub>1-4</sub>烷基和萘基-C<sub>1-4</sub>烷基基团任选被以下的基团独立取代1至4次:卤素;羟基;羟基取代的C<sub>1-10</sub>烷基;C<sub>1-10</sub>烷氧基;卤代C<sub>1-10</sub>烷氧基;S(O)<sub>m</sub>烷基;C(O),C(O)C<sub>1-10</sub>烷基,C(O)苯基;C(O)NR<sub>4′</sub>R<sub>14′</sub>,NR<sub>4′</sub>C(O)C<sub>1-10</sub>烷基,或NR<sub>4′</sub>C(O)芳基;NR<sub>4′</sub>R<sub>14′</sub>,其中R<sub>4′</sub>和R<sub>14′</sub>各自独立地为氢或C<sub>1-4</sub>烷基,或者其中的R<sub>4′</sub>R<sub>14′</sub>可以与它们所连接的氮一起环合形成任选含有另外选自O/N/S的杂原子的5-7元环;氰基;硝基;C<sub>1-10</sub>烷基;C<sub>3-7</sub>环烷基;C<sub>3-7</sub>环烷基C<sub>1-10</sub>烷基;卤代C<sub>1-10</sub>烷基;苯基,苄基或苯乙基;或者R<sub>4</sub>和R<sub>14</sub>与它们所连接的氮一起形成任选取代的4-7元杂环,该环任选含有选自氧、硫或NR<sub>9</sub>的其它杂原子;并且所述环任选被以下的基团独立取代1至4次:卤素;羟基;羟基取代的C<sub>1-10</sub>烷基;C<sub>1-10</sub>烷氧基;卤代C<sub>1-10</sub>烷氧基;S(O)<sub>m</sub>烷基;C(O);C(O)H;C(O)C<sub>1-10</sub>烷基;C(O)芳基;NR<sub>4′</sub>R<sub>14′</sub>,其中R<sub>4′</sub>和R<sub>14′</sub>各自独立地为氢或C<sub>1-4</sub>烷基;C<sub>1-10</sub>烷基;C<sub>3-7</sub>环烷基;C<sub>3-7</sub>环烷基C<sub>1-10</sub>烷基;卤代C<sub>1-10</sub>烷基;任选取代的苯基,或任选取代的苯基烷基,其中苯基或苯基烷基也可以被下列基团取代1-2次:卤素;羟基;羟基取代的烷基;C<sub>1-10</sub>烷氧基;S(O)<sub>m</sub>烷基;氨基,单和二-取代的C<sub>1-4</sub>烷基氨基,或CF<sub>3</sub>。R<sub>5</sub>为氢、C<sub>1-4</sub>烷基、C<sub>2-4</sub>链烯基、C<sub>2-4</sub>炔基或NR<sub>4</sub>R<sub>14</sub>,但基团SR<sub>5</sub>为SNR<sub>4</sub>R<sub>14</sub>,S(O)<sub>2</sub>R<sub>5</sub>为SO<sub>2</sub>H和S(O)R<sub>5</sub>为SOH的情形除外;R<sub>6</sub>为氢、C<sub>1-10</sub>烷基、C<sub>3-7</sub>环烷基、选自四氢吡咯基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基,或咪唑烷基的杂环基、选自四氢吡咯基C<sub>1-10</sub>烷基、四氢吡喃基C<sub>1-10</sub>烷基、四氢呋喃基C<sub>1-10</sub>烷基、四氢噻吩基C<sub>1-10</sub>烷基、吡咯烷基C<sub>1-10</sub>烷基、哌啶基C<sub>1-10</sub>烷基、哌嗪基C<sub>1-10</sub>烷基、吗啉基C<sub>1-10</sub>烷基、硫吗啉基C<sub>1-10</sub>烷基,或咪唑烷基C<sub>1-10</sub>烷基的杂环基C<sub>1-10</sub>烷基、选自苯基或萘基的芳基,选自苯基C<sub>1-10</sub>烷基或萘基C<sub>1-10</sub>烷基的芳基C<sub>1-10</sub>烷基,选自吡咯、吡唑、呋喃、吡喃、噻吩、喹啉、异喹啉、喹唑啉基、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、尿嘧啶、<img file="FSB00000269514000021.GIF" wi="59" he="45" />二唑、<img file="FSB00000269514000022.GIF" wi="54" he="44" />唑、异<img file="FSB00000269514000023.GIF" wi="52" he="45" />唑、<img file="FSB00000269514000024.GIF" wi="53" he="45" />噻二唑、噻唑、异噻唑、噻二唑、四唑、三唑、吲唑、咪唑、或苯并咪唑的杂芳基,或选自吡咯基C<sub>1-10</sub>烷基、吡唑基C<sub>1-10</sub>烷基、呋喃基C<sub>1-10</sub>烷基、吡喃基C<sub>1-10</sub>烷基、噻吩基C<sub>1-10</sub>烷基、喹啉基C<sub>1-10</sub>烷基、异喹啉基C<sub>1-10</sub>烷基、喹唑啉基C<sub>1-10</sub>烷基、吡啶基C<sub>1-10</sub>烷基、嘧啶基C<sub>1-10</sub>烷基、哒嗪基C<sub>1-10</sub>烷基、吡嗪基C<sub>1-10</sub>烷基、尿嘧啶基C<sub>1-10</sub>烷基、<img file="FSB00000269514000025.GIF" wi="54" he="64" />二唑基C<sub>1-10</sub>烷基、<img file="FSB00000269514000026.GIF" wi="53" he="45" />唑基C<sub>1-10</sub>烷基、异<img file="FSB00000269514000027.GIF" wi="54" he="46" />唑基C<sub>1-10</sub>烷基、<img file="FSB00000269514000028.GIF" wi="54" he="45" />噻二唑基C<sub>1-10</sub>烷基、噻唑基C<sub>1-10</sub>烷基、异噻唑基C<sub>1-10</sub>烷基、噻二唑基C<sub>1-10</sub>烷基、四唑基C<sub>1-10</sub>烷基、三唑基C<sub>1-10</sub>烷基、吲唑基C<sub>1-10</sub>烷基、咪唑基C<sub>1-10</sub>烷基、或苯并咪唑基C<sub>1-10</sub>烷基的杂芳基C<sub>1-10</sub>烷基,其中这些基团各自可任选被取代,其中任选的取代基选自:卤素;羟基;羟基取代的C<sub>1-10</sub>烷基;C<sub>1-10</sub>烷氧基;卤代C<sub>1-10</sub>烷氧基;S(O)<sub>m</sub>烷基;-C(O);NR<sub>4′</sub>R<sub>14′</sub>,其中R<sub>4′</sub>和R<sub>14′</sub>各自独立地为氢或C<sub>1-4</sub>烷基,或者其中R<sub>4′</sub>R<sub>14′</sub>与它们所连接的氮一起环合形成可任选含有另外选自O/N/S的杂原子的5-7元环;C<sub>1-10</sub>烷基,C<sub>3-7</sub>环烷基或C<sub>3-7</sub>环烷基C<sub>1-10</sub>烷基基团或环丙基甲基;卤代C<sub>1-10</sub>烷基;任选取代的苯基、苄基或苯乙基,其中这些苯基、苄基或苯乙基还可以被以下基团取代一次或两次:卤素;羟基;羟基取代的烷基;C<sub>1-10</sub>烷氧基;S(O)<sub>m</sub>烷基;氨基,单或二-取代的C<sub>1-4</sub>烷基氨基,如在NR<sub>4</sub>R<sub>14</sub>基团中的一样;C<sub>1-4</sub>烷基,或CF<sub>3</sub>;R<sub>7</sub>为C<sub>1-6</sub>烷基、选自苯基或萘基的芳基、选自苯基C<sub>1-6</sub>烷基或萘基C<sub>1-6</sub>烷基的芳基C<sub>1-6</sub>烷基、选自四氢吡咯基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基,或咪唑烷基的杂环基、选自四氢吡咯基C<sub>1-6</sub>烷基、四氢吡喃基C<sub>1-6</sub>烷基、四氢呋喃基C<sub>1-6</sub>烷基、四氢噻吩基C<sub>1-6</sub>烷基、吡咯烷基C<sub>1-6</sub>烷基、哌啶基C<sub>1-6</sub>烷基、哌嗪基C<sub>1-6</sub>烷基、吗啉基C<sub>1-6</sub>烷基、硫吗啉基C<sub>1-6</sub>烷基,或咪唑烷基C<sub>1-6</sub>烷基的杂环基C<sub>1-6</sub>烷基、选自吡咯、吡唑、呋喃、吡喃、噻吩、喹啉、异喹啉、喹唑啉基、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、尿嘧啶、<img file="FSB00000269514000031.GIF" wi="53" he="46" />二唑、<img file="FSB00000269514000032.GIF" wi="53" he="46" />唑、异<img file="FSB00000269514000033.GIF" wi="53" he="45" />唑、<img file="FSB00000269514000034.GIF" wi="53" he="45" />噻二唑、噻唑、异噻唑、噻二唑、四唑、三唑、吲唑、咪唑、或苯并咪唑的杂芳基,或选自吡咯基C<sub>1-6</sub>烷基、吡唑基C<sub>1-6</sub>烷基、呋喃基C<sub>1-6</sub>烷基、吡喃基C<sub>1-6</sub>烷基、噻吩基C<sub>1-6</sub>烷基、喹啉基C<sub>1-6</sub>烷基、异喹啉基C<sub>1-6</sub>烷基、喹唑啉基C<sub>1-6</sub>烷基、吡啶基C<sub>1-6</sub>烷基、嘧啶基C<sub>1-6</sub>烷基、哒嗪基C<sub>1-6</sub>烷基、吡嗪基C<sub>1-6</sub>烷基、尿嘧啶基C<sub>1-6</sub>烷基、<img file="FSB00000269514000035.GIF" wi="54" he="45" />二唑基C<sub>1-6</sub>烷基、<img file="FSB00000269514000036.GIF" wi="54" he="45" />唑基C<sub>1-6</sub>烷基、异<img file="FSB00000269514000037.GIF" wi="53" he="45" />唑基C<sub>1-6</sub>烷基、<img file="FSB00000269514000038.GIF" wi="53" he="45" />噻二唑基C<sub>1-6</sub>烷基、噻唑基C<sub>1-6</sub>烷基、异噻唑基C<sub>1-6</sub>烷基、噻二唑基C<sub>1-6</sub>烷基、四唑基C<sub>1-6</sub>烷基、三唑基C<sub>1-6</sub>烷基、吲唑基C<sub>1-6</sub>烷基、咪唑基C<sub>1-6</sub>烷基、或苯并咪唑基C<sub>1-6</sub>烷基的杂芳基C<sub>1-6</sub>烷基;这些基团各自可任选被取代,其中任选的取代基选自:卤素;羟基;羟基取代的C<sub>1-10</sub>烷基;C<sub>1-10</sub>烷氧基;卤代C<sub>1-10</sub>烷氧基;S(O)<sub>m</sub>烷基;-C(O);NR<sub>4′</sub>R<sub>14′</sub>,其中R<sub>4′</sub>和R<sub>14′</sub>各自独立地为氢或C<sub>1-4</sub>烷基,或者其中R<sub>4′</sub>R<sub>14′</sub>与它们所连接的氮一起环合形成可任选含有另外选自O/N/S的杂原子的5-7元环;C<sub>1-10</sub>烷基,C<sub>3-7</sub>环烷基或C<sub>3-7</sub>环烷基C<sub>1-10</sub>烷基基团或环丙基甲基;卤代C<sub>1-10</sub>烷基;任选取代的苯基、苄基或苯乙基,其中这些苯基、苄基或苯乙基还可以被以下基团取代一次或两次:卤素;羟基;羟基取代的烷基;C<sub>1-10</sub>烷氧基;S(O)<sub>m</sub>烷基;氨基,单或二-取代的C<sub>1-4</sub>烷基氨基,如在NR<sub>4</sub>R<sub>14</sub>基团中的一样;C<sub>1-4</sub>烷基,或CF;R<sub>8</sub>为氢、C<sub>1-4</sub>烷基、卤代C<sub>1-4</sub>烷基、C<sub>2-4</sub>链烯基、C<sub>2-4</sub>炔基、C<sub>3-7</sub>环烷基、C<sub>5-7</sub>环烯基、选自苯基或萘基的芳基、选自苯基C<sub>1-4</sub>烷基或萘基C<sub>1-4</sub>烷基的芳基C<sub>1-4</sub>烷基、选自吡咯、吡唑、呋喃、吡喃、噻吩、喹啉、异喹啉、喹唑啉基、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、尿嘧啶、<img file="FSB00000269514000039.GIF" wi="51" he="46" />二唑、<img file="FSB000002695140000310.GIF" wi="51" he="46" />唑、异<img file="FSB000002695140000311.GIF" wi="51" he="47" />唑、<img file="FSB000002695140000312.GIF" wi="53" he="47" />噻二唑、噻唑、异噻唑、噻二唑、四唑、三唑、吲唑、咪唑、或苯并咪唑的杂芳基、选自吡咯基C<sub>1-4</sub>烷基、吡唑基C<sub>1-4</sub>烷基、呋喃基C<sub>1-4</sub>烷基、吡喃基C<sub>1-4</sub>烷基、噻吩基C<sub>1-4</sub>烷基、喹啉基C<sub>1-4</sub>烷基、异喹啉基C<sub>1-4</sub>烷基、喹唑啉基C<sub>1-4</sub>烷基、吡啶基C<sub>1-4</sub>烷基、嘧啶基C<sub>1-4</sub>烷基、哒嗪基C<sub>1-4</sub>烷基、吡嗪基C<sub>1-4</sub>烷基、尿嘧啶基C<sub>1-4</sub>烷基、<img file="FSB00000269514000041.GIF" wi="51" he="46" />二唑基C<sub>1-4</sub>烷基、<img file="FSB00000269514000042.GIF" wi="52" he="47" />唑基C<sub>1-4</sub>烷基、异<img file="FSB00000269514000043.GIF" wi="52" he="47" />唑基C<sub>1-4</sub>烷基、<img file="FSB00000269514000044.GIF" wi="50" he="46" />噻二唑基C<sub>1-4</sub>烷基、噻唑基C<sub>1-4</sub>烷基、异噻唑基C<sub>1-4</sub>烷基、噻二唑基C<sub>1-4</sub>烷基、四唑基C<sub>1-4</sub>烷基、三唑基C<sub>1-4</sub>烷基、吲唑基C<sub>1-4</sub>烷基、咪唑基C<sub>1-4</sub>烷基、或苯并咪唑基C<sub>1-4</sub>烷基的杂芳基C<sub>1-4</sub>烷基、选自四氢吡咯基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基,或咪唑烷基的杂环基、选自四氢吡咯基C<sub>1-4</sub>烷基、四氢吡喃基C<sub>1-4</sub>烷基、四氢呋喃基C<sub>1-4</sub>烷基、四氢噻吩基C<sub>1-4</sub>烷基、吡咯烷基C<sub>1-4</sub>烷基、哌啶基C<sub>1-4</sub>烷基、哌嗪基C<sub>1-4</sub>烷基、吗啉基C<sub>1-4</sub>烷基、硫吗啉基C<sub>1-4</sub>烷基,或咪唑烷基C<sub>1-4</sub>烷基的杂环基C<sub>1-4</sub>烷基、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>t</sub>OR<sub>7</sub>、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>t</sub>S(O)<sub>m</sub>R<sub>7</sub>、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>t</sub>NHS(O)<sub>2</sub>R<sub>7</sub>或(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>t</sub>NR<sub>4</sub>R<sub>14</sub>;并且其中的环烷基、环烯基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基基团可任选被取代,其中任选的取代基选自:卤素;羟基;羟基取代的C<sub>1-10</sub>烷基;C<sub>1-10</sub>烷氧基;卤代C<sub>1-10</sub>烷氧基;S(O)<sub>m</sub>烷基;-C(O);NR<sub>4′</sub>R<sub>14′</sub>,其中R<sub>4′</sub>和R<sub>14′</sub>各自独立地为氢或C<sub>1-4</sub>烷基,或者其中R<sub>4′</sub>R<sub>14′</sub>与它们所连接的氮一起环合形成可任选含有另外选自O/N/S的杂原子的5-7元环;C<sub>1-10</sub>烷基,C<sub>3-7</sub>环烷基或C<sub>3-7</sub>环烷基C<sub>1-10</sub>烷基基团或环丙基甲基;卤代C<sub>1-10</sub>烷基;任选取代的苯基、苄基或苯乙基,其中这些苯基、苄基或苯乙基还可以被以下基团取代一次或两次:卤素;羟基;羟基取代的烷基;C<sub>1-10</sub>烷氧基;S(O)<sub>m</sub>烷基;氨基,单或二-取代的C<sub>1-4</sub>烷基氨基,如在NR<sub>4</sub>R<sub>14</sub>基团中的一样;C<sub>1-4</sub>烷基,或CF;R<sub>9</sub>为氢、C(Z)R<sub>6</sub>或任选取代的C<sub>1-10</sub>烷基、选自苯基或萘基的任选取代的芳基或选自苯基C<sub>1-4</sub>烷基或萘基C<sub>1-4</sub>烷基的任选取代的芳基-C<sub>1-4</sub>烷基,其中任选的取代基选自:卤素;羟基;羟基取代的C<sub>1-10</sub>烷基;C<sub>1-10</sub>烷氧基;卤代C<sub>1-10</sub>烷氧基;S(O)<sub>m</sub>烷基;-C(O);NR<sub>4′</sub>R<sub>14′</sub>,其中R<sub>4′</sub>和R<sub>14′</sub>各自独立地为氢或C<sub>1-4</sub>烷基,或者其中R<sub>4′</sub>R<sub>14′</sub>与它们所连接的氮一起环合形成可任选含有另外选自O/N/S的杂原子的5-7元环;C<sub>1-10</sub>烷基,C<sub>3-7</sub>环烷基或C<sub>3-7</sub>环烷基C<sub>1-10</sub>烷基基团或环丙基甲基;卤代C<sub>1-10</sub>烷基;任选取代的苯基、苄基或苯乙基,其中这些苯基、苄基或苯乙基还可以被以下基团取代一次或两次:卤素;羟基;羟基取代的烷基;C<sub>1-10</sub>烷氧基;S(O)<sub>m</sub>烷基;氨基,单或二-取代的C<sub>1-4</sub>烷基氨基,如在NR<sub>4</sub>R<sub>14</sub>基团中的一样;C<sub>1-4</sub>烷基,或CF;R<sub>10</sub>和R<sub>20</sub>在每种情形下独立地选自氢或C<sub>1-4</sub>烷基;R<sub>11</sub>为C<sub>1-4</sub>烷基、卤代C<sub>1-4</sub>烷基、C<sub>2-4</sub>链烯基、C<sub>2-4</sub>炔基、C<sub>3-7</sub>环烷基、C<sub>5-7</sub>环烯基、选自苯基或萘基的芳基、选自苯基C<sub>1-4</sub>烷基或萘基C<sub>1-4</sub>烷基的芳基C<sub>1-4</sub>烷基、选自吡咯、吡唑、呋喃、吡喃、噻吩、喹啉、异喹啉、喹唑啉基、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、尿嘧啶、<img file="FSB00000269514000051.GIF" wi="51" he="47" />二唑、<img file="FSB00000269514000052.GIF" wi="51" he="47" />唑、异<img file="FSB00000269514000053.GIF" wi="51" he="46" />唑、<img file="FSB00000269514000054.GIF" wi="52" he="47" />噻二唑、噻唑、异噻唑、噻二唑、四唑、三唑、吲唑、咪唑、或苯并咪唑的杂芳基、选自吡咯基C<sub>1-4</sub>烷基、吡唑基C<sub>1-4</sub>烷基、呋喃基C<sub>1-4</sub>烷基、吡喃基C<sub>1-4</sub>烷基、噻吩基C<sub>1-4</sub>烷基、喹啉基C<sub>1-4</sub>烷基、异喹啉基C<sub>1-4</sub>烷基、喹唑啉基C<sub>1-4</sub>烷基、吡啶基C<sub>1-4</sub>烷基、嘧啶基C<sub>1-4</sub>烷基、哒嗪基C<sub>1-4</sub>烷基、吡嗪基C<sub>1-4</sub>烷基、尿嘧啶基C<sub>1-4</sub>烷基、<img file="FSB00000269514000055.GIF" wi="50" he="46" />二唑基C<sub>1-4</sub>烷基、<img file="FSB00000269514000056.GIF" wi="52" he="47" />唑基C<sub>1-4</sub>烷基、异<img file="FSB00000269514000057.GIF" wi="51" he="47" />唑基C<sub>1-4</sub>烷基、<img file="FSB00000269514000058.GIF" wi="51" he="45" />噻二唑基C<sub>1-4</sub>烷基、噻唑基C<sub>1-4</sub>烷基、异噻唑基C<sub>1-4</sub>烷基、噻二唑基C<sub>1-4</sub>烷基、四唑基C<sub>1-4</sub>烷基、三唑基C<sub>1-4</sub>烷基、吲唑基C<sub>1-4</sub>烷基、咪唑基C<sub>1-4</sub>烷基、或苯并咪唑基C<sub>1-4</sub>烷基的杂芳基C<sub>1-4</sub>烷基、选自四氢吡咯基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基,或咪唑烷基的杂环基、选自四氢吡咯基C<sub>1-4</sub>烷基、四氢吡喃基C<sub>1-4</sub>烷基、四氢呋喃基C<sub>1-4</sub>烷基、四氢噻吩基C<sub>1-4</sub>烷基、吡咯烷基C<sub>1-4</sub>烷基、哌啶基C<sub>1-4</sub>烷基、哌嗪基C<sub>1-4</sub>烷基、吗啉基C<sub>1-4</sub>烷基、硫吗啉基C<sub>1-4</sub>烷基,或咪唑烷基C<sub>1-4</sub>烷基的杂环基C<sub>1-4</sub>烷基、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>t</sub>OR<sub>7</sub>,(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>t</sub>S(O)<sub>m</sub>R<sub>7</sub>,(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>t</sub>NHS(O)<sub>2</sub>R<sub>7</sub>或(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>v</sub>NR<sub>4</sub>R<sub>14</sub>;并且其中的芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基基团可任选被取代,其中任选的取代基选自:卤素;羟基;羟基取代的C<sub>1-10</sub>烷基;C<sub>1-10</sub>烷氧基;卤代C<sub>1-10</sub>烷氧基;S(O)<sub>m</sub>烷基;-C(O);NR<sub>4′</sub>R<sub>14′</sub>,其中R<sub>4′</sub>和R<sub>14′</sub>各自独立地为氢或C<sub>1-4</sub>烷基,或者其中R<sub>4′</sub>R<sub>14′</sub>与它们所连接的氮一起环合形成可任选含有另外选自O/N/S的杂原子的5-7元环;C<sub>1-10</sub>烷基,C<sub>3-7</sub>环烷基或C<sub>3-7</sub>环烷基C<sub>1-10</sub>烷基基团或环丙基甲基;卤代C<sub>1-10</sub>烷基;任选取代的苯基、苄基或苯乙基,其中这些苯基、苄基或苯乙基还可以被以下基团取代一次或两次:卤素;羟基;羟基取代的烷基;C<sub>1-10</sub>烷氧基;S(O)<sub>m</sub>烷基;氨基,单或二-取代的C<sub>1-4</sub>烷基氨基,如在NR<sub>4</sub>R<sub>14</sub>基团中的一样;C<sub>1-4</sub>烷基,或CF;v为0或整数1或2;t为整数1-3;其中R<sub>a′</sub>为C<sub>1-4</sub>烷基、卤代C<sub>1-4</sub>烷基、C<sub>2-4</sub>链烯基、C<sub>2-4</sub>炔基、C<sub>3-7</sub>环烷基、C<sub>5-7</sub>环烯基、选自苯基或萘基的芳基、选自苯基C<sub>1-4</sub>烷基或萘基C<sub>1-4</sub>烷基的芳基C<sub>1-4</sub>烷基、选自吡咯、吡唑、呋喃、吡喃、噻吩、喹啉、异喹啉、喹唑啉基、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、尿嘧啶、<img file="FSB00000269514000061.GIF" wi="52" he="47" />二唑、<img file="FSB00000269514000062.GIF" wi="52" he="47" />唑、异<img file="FSB00000269514000063.GIF" wi="53" he="47" />唑、<img file="FSB00000269514000064.GIF" wi="51" he="47" />噻二唑、噻唑、异噻唑、噻二唑、四唑、三唑、吲唑、咪唑、或苯并咪唑的杂芳基、选自吡咯基C<sub>1-4</sub>烷基、吡唑基C<sub>1-4</sub>烷基、呋喃基C<sub>1-4</sub>烷基、吡喃基C<sub>1-4</sub>烷基、噻吩基C<sub>1-4</sub>烷基、喹啉基C<sub>1-4</sub>烷基、异喹啉基C<sub>1-4</sub>烷基、喹唑啉基C<sub>1-4</sub>烷基、吡啶基C<sub>1-4</sub>烷基、嘧啶基C<sub>1-4</sub>烷基、哒嗪基C<sub>1-4</sub>烷基、吡嗪基C<sub>1-4</sub>烷基、尿嘧啶基C<sub>1-4</sub>烷基、<img file="FSB00000269514000065.GIF" wi="52" he="47" />二唑基C<sub>1-4</sub>烷基、<img file="FSB00000269514000066.GIF" wi="52" he="48" />唑基C<sub>1-4</sub>烷基、异<img file="FSB00000269514000067.GIF" wi="52" he="47" />唑基C<sub>1-4</sub>烷基、<img file="FSB00000269514000068.GIF" wi="52" he="47" />噻二唑基C<sub>1-4</sub>烷基、噻唑基C<sub>1-4</sub>烷基、异噻唑基C<sub>1-4</sub>烷基、噻二唑基C<sub>1-4</sub>烷基、四唑基C<sub>1-4</sub>烷基、三唑基C<sub>1-4</sub>烷基、吲唑基C<sub>1-4</sub>烷基、咪唑基C<sub>1-4</sub>烷基、或苯并咪唑基C<sub>1-4</sub>烷基的杂芳基C<sub>1-4</sub>烷基、选自四氢吡咯基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基,或咪唑烷基的杂环基、选自四氢吡咯基C<sub>1-4</sub>烷基、四氢吡喃基C<sub>1-4</sub>烷基、四氢呋喃基C<sub>1-4</sub>烷基、四氢噻吩基C<sub>1-4</sub>烷基、吡咯烷基C<sub>1-4</sub>烷基、哌啶基C<sub>1-4</sub>烷基、哌嗪基C<sub>1-4</sub>烷基、吗啉基C<sub>1-4</sub>烷基、硫吗啉基C<sub>1-4</sub>烷基,或咪唑烷基C<sub>1-4</sub>烷基的杂环基C<sub>1-4</sub>烷基、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>v</sub>OR<sub>7</sub>、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>v</sub>S(O)<sub>m</sub>R<sub>7</sub>,(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>v</sub>NHS(O)<sub>2</sub>R<sub>7</sub>,或(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>v</sub>NR<sub>4</sub>R<sub>14</sub>;而且其中的芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基可任选被取代,其中任选的取代基选自:卤素;羟基;羟基取代的C<sub>1-10</sub>烷基;C<sub>1-10</sub>烷氧基;卤代C<sub>1-10</sub>烷氧基;S(O)<sub>m</sub>烷基;-C(O);NR<sub>4′</sub>R<sub>14′</sub>,其中R<sub>4′</sub>和R<sub>14′</sub>各自独立地为氢或C<sub>1-4</sub>烷基,或者其中R<sub>4′</sub>R<sub>14′</sub>与它们所连接的氮一起环合形成可任选含有另外选自O/N/S的杂原子的5-7元环;C<sub>1-10</sub>烷基,C<sub>3-7</sub>环烷基或C<sub>3-7</sub>环烷基C<sub>1-10</sub>烷基基团或环丙基甲基;卤代C<sub>1-10</sub>烷基;任选取代的苯基、苄基或苯乙基,其中这些苯基、苄基或苯乙基还可以被以下基团取代一次或两次:卤素;羟基;羟基取代的烷基;C<sub>1-10</sub>烷氧基;S(O)<sub>m</sub>烷基;氨基,单或二-取代的C<sub>1-4</sub>烷基氨基,如在NR<sub>4</sub>R<sub>14</sub>基团中的一样;C<sub>1-4</sub>烷基,或CF;并且Z为氧或硫;R<sub>3</sub>为氢、C<sub>1-10</sub>烷基、C<sub>3-7</sub>环烷基、C<sub>3-7</sub>环烷基烷基、选自苯基或萘基的芳基、选自苯基C<sub>1-10</sub>烷基或萘基C<sub>1-10</sub>烷基的芳基C<sub>1-10</sub>烷基、选自吡咯、吡唑、呋喃、吡喃、噻吩、喹啉、异喹啉、喹唑啉基、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、尿嘧啶、<img file="FSB00000269514000069.GIF" wi="55" he="47" />二唑、<img file="FSB000002695140000610.GIF" wi="52" he="47" />唑、异<img file="FSB000002695140000611.GIF" wi="52" he="47" />唑、<img file="FSB000002695140000612.GIF" wi="52" he="48" />噻二唑、噻唑、异噻唑、噻二唑、四唑、三唑、吲唑、咪唑、或苯并咪唑的杂芳基、选自吡咯基C<sub>1-10</sub>烷基、吡唑基C<sub>1-10</sub>烷基、呋喃基C<sub>1-10</sub>烷基、吡喃基C<sub>1-10</sub>烷基、噻吩基C<sub>1-10</sub>烷基、喹啉基C<sub>1-10</sub>烷基、异喹啉基C<sub>1-10</sub>烷基、喹唑啉基C<sub>1-10</sub>烷基、吡啶基C<sub>1-10</sub>烷基、嘧啶基C<sub>1-10</sub>烷基、哒嗪基C<sub>1-10</sub>烷基、吡嗪基C<sub>1-10</sub>烷基、尿嘧啶基C<sub>1-10</sub>烷基、<img file="FSB00000269514000071.GIF" wi="51" he="46" />二唑基C<sub>1-10</sub>烷基、<img file="FSB00000269514000072.GIF" wi="52" he="46" />唑基C<sub>1-10</sub>烷基、异<img file="FSB00000269514000073.GIF" wi="51" he="46" />唑基C<sub>1-10</sub>烷基、<img file="FSB00000269514000074.GIF" wi="53" he="45" />噻二唑基C<sub>1-10</sub>烷基、噻唑基C<sub>1-10</sub>烷基、异噻唑基C<sub>1-10</sub>烷基、噻二唑基C<sub>1-10</sub>烷基、四唑基C<sub>1-10</sub>烷基、三唑基C<sub>1-10</sub>烷基、吲唑基C<sub>1-10</sub>烷基、咪唑基C<sub>1-10</sub>烷基、或苯并咪唑基C<sub>1-10</sub>烷基的杂芳基C<sub>1-10</sub>烷基、选自四氢吡咯基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基,或咪唑烷基的杂环基,或选自四氢吡咯基C<sub>1-10</sub>烷基、四氢吡喃基C<sub>1-10</sub>烷基、四氢呋喃基C<sub>1-10</sub>烷基、四氢噻吩基C<sub>1-10</sub>烷基、吡咯烷基C<sub>1-10</sub>烷基、哌啶基C<sub>1-10</sub>烷基、哌嗪基C<sub>1-10</sub>烷基、吗啉基C<sub>1-10</sub>烷基、硫吗啉基C<sub>1-10</sub>烷基,或咪唑烷基C<sub>1-10</sub>烷基的杂环基C<sub>1-10</sub>烷基基团,所述这些基团除了氢以外,任选被下列基团独立地取代1至4次:C<sub>1-10</sub>烷基、卤代C<sub>1-10</sub>烷基、C<sub>2-10</sub>链烯基、C<sub>2-10</sub>炔基、C<sub>3-7</sub>环烷基、C<sub>3-7</sub>环烷基C<sub>1-10</sub>烷基、C<sub>5-7</sub>环烯基、C<sub>5-7</sub>环烯基C<sub>1-10</sub>烷基、卤素、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>OR<sub>6</sub>、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>SH、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>S(O)<sub>m</sub>R<sub>7</sub>、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>NHS(O)<sub>2</sub>R<sub>7</sub>、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>4</sub>R<sub>14</sub>、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>CN、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>S(O)<sub>2</sub>NR<sub>4</sub>R<sub>14</sub>、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>C(Z)R<sub>6</sub>、(CR<sub>10</sub>R<sub>2</sub>0)<sub>n</sub>OC(Z)R<sub>6</sub>、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>C(Z)OR<sub>6</sub>、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>C(Z)NR<sub>4</sub>R<sub>14</sub>、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>10</sub>C(Z)R<sub>6</sub>、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>10</sub>C(=NR<sub>10</sub>)NR<sub>4</sub>R<sub>14</sub>、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>OC(Z)NR<sub>4</sub>R<sub>14</sub>、(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>10</sub>C(Z)NR<sub>4</sub>R<sub>14</sub>,或(CR<sub>10</sub>R<sub>20</sub>)<sub>n</sub>NR<sub>10</sub>C(Z)OR<sub>7</sub>;并且其中m为0或整数1或2;和n为0或整数1-10;和R<sub>g</sub>为C<sub>1-4</sub>烷基。
地址 美国宾夕法尼亚州