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También se describen composiciones farmacéuticas y un método para el uso de los compuestos. utiles para enfermedades cognitivas, degenerativas y glaucoma. Reivindicacion 1: Un compuesto representado por la formula estructural (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que el anillo Het es un heterociclo monocíclico de 5 miembros o un heterociclo monocíclico de 6 miembros; X es -O-, -C(RaRb)-C(R3R4), -C(R3R4)-C(RaRb) o -C(R3R4)-; cada uno de Ra y Rb es independientemente -H, -halogeno, alquilo C1-4, metoxi, fluorometoxi, metoxialquilo C1-4 y fluoroalquilo C1-4; cada R0 se selecciona independientemente entre -H, =O, =S, =NR15, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, -CN, -NO2, halogeno, -OR5, -NR6R7, -S(O)iR5, -S(O)iNR12R13, -NR11S(O)iR5, -C(=O)OR5, -OC(=O)OR5, -C(=S)OR5, -O(C=S)R5, -C(=O)NR12R13, -NR11C(=O)R5, -C(=S)NR12R13, -NR11C(=S)R5, -NR11(C=O)OR5, -O(C=O)NR12R13, - NR11(C=S)OR5, -O(C=S)NR12R13, -NR11(C=O)NR12R13, -NR11(C=S)NR12R13, -C(=S)R5, -C(=O)R5, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-3, heterocicloalquilo C3-9, heterocicloalquil C3-9-alquilo C1-3, arilo, arilalquilo C1-6, heteroarilo o heteroarilalquilo C1-6, cada grupo alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-3, heterocicloalquilo C3-9, heterocicloalquil C3-9-alquilo C1-3, arilo, arilalquilo C1-6, heteroarilo o heteroarilalquilo C1-6 representado por R0 está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en -halogeno, -CN, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3, alcoxi C1-3-alquilo C1-3, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo C3-9, arilo, heteroarilo, -NR6R7, -NR11S(O)iR5, -C(=O)NR12R13, -NR11C(=O)R5, -S(O)iR5-, -S(O)iNR12R13, -OR5, -C(=O)R5, -C(=S)NR12R13, -NR11C(=S)R5, -C(O)OR5, -OC(=O)OR5, -C(=S)OR5, -O(C=S)R5, -O(C=O)NR12R13, -NR11(C=O)OR5, -NR11(C=S)OR5, -O(C=S)NR12R13, -NR11(C=O)NR12R13, -NR11(C=S)NR12R13 y -C(=S)R5, donde cada uno de los grupos cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo en los sustituyentes de los grupos representados por R0 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halogeno, -CN, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3 y alcoxi C1-3-alquilo C1-6; R1 es -H, -OH, -alcoxi C1-4, alquilo C1-6, arilalquilo C1-6 o heteroarilalquilo C1-6; donde cada alquilo, arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halogeno, -CN, -OH, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-3 y haloalcoxi C1-3; cada R2 se selecciona independientemente entre -H, -halogeno, -CN, -NO2, -OR5, -NR6R7, -S(O)iR5, -NR11S(O)iR5, -S(O)iNR12R13, C(=O)OR5, -OC(=O)OR5, -C(=S)OR5, -O(C=S)R5, -C(=O)NR12R13, -NR11C(=O)R5, -C(=S)NR12R13, -NR11C(=S)R5, -NR11(C=O)OR5, -O(C=O)NR12R13, -NR11(C=S)OR5, -O(C=S)NR12R13, -NR11(C=O)NR12R13, -NR11(C=S)NR12R13, -C(=S)R5, y -C(=O)R5, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, cicloalquil C3-8-alquinilo C2-6, cicloalquenilo C4-8, heterocicloalquilo C3-9, heterocicloalquil C3-9-alquilo C1-6, heterocicloalquil C3-9-alquinilo C2-6, arilo, arilalquilo C1-6, arilalquinilo C2-6, heteroarilo, heteroarilalquilo C1-6 y heteroaril-alquinilo C2-6, donde cada uno de los grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, cicloalquil C3-8-alquinilo C2-6, cicloalquenilo C4-8, heterocicloalquilo C3-9, heterocicloalquil C3-9-alquilo C1-6, heterocicloalquil C3-9-alquinilo C2-6, arilo, arilalquilo C1-6, arilalquinilo C2-6, heteroarilo, heteroarilalquilo C1-6 y heteroaril-alquinilo C2-6 representado por R2 está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en -halogeno, -CN, -NO2, -OR5, -SR5, -NR6R7, -S(O)iR5, -NR11S(=O)iR5, -S(O)iNR12R13, -C(=O)OR5, -OC(=O)R5, -C(=S)OR5, -OC(=S)R5, -C(=O)NR12R13, -NR11C(=O)R5, -C(=S)NR12R13, -NR11C(=S)R5, -C(=O)R5, -C(=S)R5, -OC(=O)OR5, -O(C=O)NR12R13, - NR11(C=O)OR5, -NR11(C=S)OR5, -O(C=S)NR12R13, -NR11(C=O)NR12R13, -NR11(C=S)NR12R13, -C(=O)R5, -C(=S)R5, alquilo C1-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C4-8, heterocicloalquilo C3-9, alquenilo C2-6, haloalquilo C1-6, alquil C1-3-sulfonilaminoalquilo, hidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, alquil C1-3-carbonilaminoalquilo C1-6, alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3, alcoxi C1-6-alquilo C1-3, arilo y heteroarilo, donde cada uno de los grupos cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo en los sustituyentes de los grupos representados por R2 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halogeno, -CN, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3 y alcoxi C1-3-alquilo C1-6; cada uno de R3 y R4 es independientemente -H, -halogeno, -CN, -NO2, -OR5, -NR6R7, -S(O)iR5, -NR11S(O)iR5, -S(O)iNR12R13, C(=O)OR5, -OC(=O)OR5, -C(=S)OR5, -O(C=S)R5, -C(=O)NR12R13, -NR11C(=O)R5, -C(=S)NR12R13, -NR11C(=S)R5, -NR11(C=O)OR5, -O(C=O)NR12R13, -NR11(C=S)OR5, -O(C=S)NR12R13, -NR11(C=O)NR12R13, -NR11(C=S)NR12R13, -C(=S)R5, -C(=O)R5, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, cicloalquil C3-8-alquinilo C2-6, heterocicloalquilo C3-9, heterocicloalquil C3-9-alquilo C1-6, heterocicloalquil C3-9-alquinilo C2-6, arilo, arilalquilo C1-6, arilalquinilo C2-6, heteroarilo, heteroarilalquilo C1-6 o heteroarilalquinilo C1-6, donde cada alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, cicloalquil C3-8-alquinilo C2-6, heterocicloalquilo C3-9, heterocicloalquil C3-9-alquilo C1-6, heterocicloalquil C3-9-alquinilo C2-6, arilo, arilalquilo C1-6, arilalquinilo C2-6, heteroarilo, heteroarilalquilo C1-6 o heteroaril-alquinilo C1-6 representado por R3 y R4 está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en -halogeno, -OR5, -NR6R7, -S(O)iR5, -NR11S(=O)iR5, -S(O)iNR12R13, -C(=O)OR5, -OC(=O)R5, -C(=S)OR5, -OC(=S)R5, -C(=O)NR12R13, -NR11C(=O)R5, -C(=S)NR12R13, -NR11C(=S)R5, -NR11(C=O)OR5, -O(C=O)NR12R13, -NR11(C=S)OR5, -O(C=S)NR12R13, -NR11(C=O)NR12R13, -NR11(C=S)NR12R13, -C(=S)R5, -C(=O)R5, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, haloalquilo C1-6, alquil C1-3-sulfonilaminoalquilo, hidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, alquil C1-3-carbonilaminoalquilo C1-6, alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3, alcoxi C1-6-alquilo C1-3, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo C3-9, arilo y heteroarilo, donde cada uno de los grupos cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo en los sustituyentes de los grupos representados por R3 y R4 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halogeno, -CN, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3 y alcoxi C1-3-alquilo C1-6; o R3 y R4, junto con el carbono al que están unidos, forman un anillo A, que es un anillo monocíclico de 3-14 miembros, un anillo bicíclico de 9-14 miembros o un anillo policíclico de 9-14 miembros, donde el anillo A contiene opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N y S y cuando el heteroátomo es nitrogeno, el nitrogeno está sustituido con -H, alquilo C1-3 o haloalquilo C1-3, y cuando el heteroátomo es azufre, el azufre está opcionalmente mono o di-oxigenado; y el anillo A está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en -halogeno, -CN, -OR5, -NR6R7, -S(O)iR5, -NR11S(=O)iR5, -S(O)iNR12R13, -C(=O)OR5, -OC(=O)R5, -C(=S)OR5, -OC(=S)R5, -C(=O)NR12R13, -NR11C(=O)R5, -C(=S)NR12R13, -NR11C(=S)R5, -NR11(C=O)OR5, -O(C=O)NR12R13, -NR11(C=S)OR5, -O(C=S)NR12R13, -NR11(C=O)NR12R13, -NR11(C=S)NR12R13, -C(=S)R5, -C(=O)R5, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, haloalquilo C1-6, alquil C1-3-sulfonilaminoalquilo, cianoalquilo C1-6, alquil C1-3-carbonilaminoalquilo C1-6, alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3, alcoxi C1-6-alquilo C1-3, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, cicloalquil C3-8-alquinilo C2-6, heterocicloalquilo C3-9, heterocicloalquil C3-9-alquilo C1-6, heterocicloalquil C3-9-alquinilo C2-6, arilo, arilalquilo C1-6, arilalquinilo C2-6, heteroarilo, heteroarilalquilo C1-6 y heteroarilalquinilo C1-6, donde cada uno de los grupos cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo en los sustituyentes del anillo A está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halogeno, -CN, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3 y alcoxi C1-3-alquilo C1-6; R5 es -H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-3-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, heterocicloalquilo C3-9, heterocicloalquil C3-9-alquilo C1-6, arilo, arilalquilo C1-6, heteroarilo o heteroarilalquilo C1-6, cada uno del alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo en los grupos representados por R5 está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halogeno, =O, -NR6C(=NH)NR6R7, -C(=O)ORc, -ORc, -SRc, -C(=O)NR6R7, -C(=O)Rc -S(O)iRc, -NO2, -CN, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-3-alquilo C1-6, alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3 y -NR6R7; Rc es -H, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3 o alcoxi C1-3-alquilo C1-3; cada uno de R6 y R7 es independientemente -H, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, heterocicloalquilo C3-9, heterocicloalquil C3-9-alquilo C1-6, arilo, arilalquilo C1-6, heteroarilo o heteroarilalquilo C1-6, estando todos estos grupos opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halogeno, -CN, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3 y alcoxi C1-3-alquilo C1-6; R8 y R9, junto con el carbono al que están unidos, form |
