一种制备(1,4,5,6-四氢-2-嘧啶基)硫脲或其盐的改进方法

摘要

本发明涉及合成有机化学和药学领域，提供了抗真菌药阿巴芬净重要中间体(1，4，5，6-四氢-2-嘧啶基)硫脲或其盐的一种改进制备方法，该方法为(1，4，5，6-四氢-2-嘧啶基)氨基腈或其盐在适宜的酸性介质中与硫代乙酰胺反应制得(1，4，5，6-四氢-2-嘧啶基)硫脲或其相应的酸加成盐。该改进方法革除了现有技术中的剧毒恶臭硫化氢，而且大大缩短了反应时间，提高了生产效率，另外，本方法操作简便，所有操作在常规反应设备中即可完成，所得产品质量好，收率高，利于产业化生产。在此基础上，本发明进一步将该改进方法应用于制备阿巴芬净，从而改进了阿巴芬净制备方法。

主权项

1.一种制备(1，4，5，6-四氢-2-嘧啶基)硫脲(II)或其盐的改进方法，包括：(a)、将(1，4，5，6-四氢-2-嘧啶基)氨基腈(III)或其盐在适宜的酸性介质中与硫代乙酰胺(IV)反应制得(1，4，5，6-四氢-2-嘧啶基)硫脲(II)或其相应的酸加成盐；(b)、任选的将步骤(a)得到的(1，4，5，6-四氢-2-嘧啶基)硫脲(II)或其酸加成盐转化成所需的盐或将步骤(a)得到的(1，4，5，6-四氢-2-嘧啶基)硫脲(II)的酸加成盐脱酸成游离的(1，4，5，6-四氢-2-嘧啶基)硫脲(II)。