一种合成1-[2-(1-哌啶基)苯基]-3-甲基丁胺的方法

摘要

本发明公开了一种用过氧化氢氧化法合成糖尿病治疗药物瑞格列奈的中间体(s)1-[2-(1-哌啶基)苯基]-3-甲基-丁胺的方法，它以邻氟苯甲醛为原料，经格氏反应得到醇，在过氧化氢和次氯酸钠为氧化剂下将其氧化成酮，再经过一系列的反应得到目标产物(s)1-[2-(1-哌啶基)苯基]-3-甲基-丁胺。该合成方法具有反应条件温和、操作简单、环境污染小、安全有效的特点。本发明可用于1-[2-(1-哌啶基)苯基]-3-甲基丁胺的合成，所合成的目标产物作为中间体之一，进一步地用于缩合制备治疗糖尿病的药物瑞格列奈。

主权项

一种合成1‑[2‑(1‑哌啶基)苯基]‑3‑甲基丁胺的方法，其特征在于所述合成方法按照以下步骤顺序进行：a.1‑邻氟苯基‑3‑甲基丁醇，即A的制备以邻氟苯甲醛为原料，和异丁基溴化镁反应，得到化合物A，；b.1‑邻氟苯基‑3‑甲基丁酮，即B的制备产物A经过氧化氢和次氯酸钠氧化，得化合物B；c.1‑[2‑(1‑哌啶基)苯基]‑3‑甲基丁酮，即C的制备B与哌啶在回流状态下反应，得化合物C；d.1‑[2‑(1‑哌啶基)苯基]‑3‑甲基丁肟，即D的制备C在盐酸羟胺和氢氧化钠存在下反应，得化合物D；e.目标产物1‑[2‑(1‑哌啶基)苯基]‑3‑甲基丁胺的制备D在氯化镍作催化剂、硼氢化钠作还原剂的条件下反应，得目标产物，即1‑[2‑(1‑哌啶基)苯基]‑3‑甲基丁胺。