螺酮缩醇衍生物的结晶及其制备方法

摘要

本发明提供一种经由式(VI)的化合物制备螺酮缩醇衍生物的方法，其中，所述式(VI)的化合物可采用一锅法反应从二卤代苄醇衍生物来制备。在式(VI)中，可变基团和变数，与说明书中的定义相同。

主权项

1.式(I)化合物的制备方法，[化1]式中，n为选自0～3的整数；m为选自0～5的整数；R¹和R²各自独立地选自可被1个以上Ra取代的C_1-10烷基、可被1个以上Ra取代的C_3-10环烷基、可被1个以上Ra取代的C_2-10烯基、可被1个以上Ra取代的C_3-10环烯基、可被1个以上Ra取代的C_2-10炔基、可被1个以上Ra取代的芳基、可被1个以上Ra取代的饱和、部分不饱和、或者不饱和的杂环基、氰基、卤原子、硝基、巯基、-OR³、-NR⁴R⁵、-S(O)_pR⁶、-S(O)_qNR⁷R⁸、-C(＝O)R³⁵、-CR³⁶＝NOR³⁷、-C(＝O)OR⁹、-C(＝O)NR¹⁰R¹¹、以及-SiR¹²R¹³R¹⁴；当n为2以上时，R¹可以各自相同或不同；当m为2以上时，R²可以各自相同或不同；或者，相邻碳原子上存在的2个R¹与它们所连接的碳原子一起形成与苯环稠合的碳环或者杂环；相邻碳原子上存在的2个R²与它们所连接的碳原子一起形成与苯环稠合的碳环或者杂环；p为选自0～2的整数；q为选自1和2的整数；R³为氢原子、C_1-10烷基、C_3-10环烷基、C_2-10烯基、C_3-10环烯基、C_2-10炔基、芳基、杂芳基、-SiR¹²R¹³R¹⁴、或者-C(＝O)R¹⁵；R⁴和R⁵各自独立地选自氢原子、羟基、C_1-10烷基、C_3-10环烷基、C_1-10烷氧基、芳基、杂芳基、-SiR¹²R¹³R¹⁴以及-C(＝O)R¹⁵；R⁶为C_1-10烷基、C_3-10环烷基、芳基、或者杂芳基，其中，当p为0时，R⁶也可以为-SiR¹²R¹³R¹⁴、或者-C(＝O)R¹⁵；R⁷、R⁸、R¹⁰和R¹¹各自独立地选自氢原子、C_1-10烷基、C_3-10环烷基、芳基、杂芳基、-SiR¹²R¹³R¹⁴以及-C(＝O)R¹⁵；R⁹为氢原子、C_1-10烷基、C_3-10环烷基、芳基、杂芳基、或者-SiR¹²R¹³R¹⁴；Ra各自独立地选自C_3-10环烷基、C_2-10烯基、C_3-10环烯基、C_2-10炔基、芳基、杂芳基、羟基、卤原子、-NR²¹R²²、-OR³⁸、-SR²⁶、-S(O)₂R²⁷、-SiR²³R²⁴R²⁵、羧基、-C(O)NR²⁸R²⁹、-C(＝O)R³⁰、-CR³¹＝NOR³²、氰基以及-S(O)_rNR³³R³⁴；r为选自1和2的整数；R¹²、R¹³、R¹⁴、R²³、R²⁴和R²⁵各自独立地选自C_1-10烷基、以及芳基；R¹⁵和R³⁰各自独立地选自氢原子、C_1-10烷基、C_3-10环烷基、C_1-10烷氧基、C_1-10烷基氨基、二(C_1-10烷基)氨基、C_1-10烷硫基、芳基、以及杂芳基；R²¹、R²²、R²⁸、R²⁹、R³³和R³⁴各自独立地选自氢原子、羟基、C_1-10烷基、C_3-10环烷基、C_1-10烷氧基、芳基、杂芳基、-SiR²³R²⁴R²⁵、以及-C(＝O)R³⁰；R²⁶为氢原子、C_1-10烷基、C_1-10烷氧基、C_3-10环烷氧基、芳氧基、C_3-10环烷基、芳基、杂芳基、-C(＝O)R³⁰、或者-SiR²³R²⁴R²⁵；R²⁷为羟基、C_1-10烷基、C_3-10环烷基、芳基、杂芳基、-SiR²³R²⁴R²⁵、或者-C(＝O)R³⁰；R³¹为氢原子、C_1-10烷基、或者C_3-10环烷基；R³²为氢原子、C_1-10烷基、C_3-10环烷基、芳基、杂芳基、-SiR²³R²⁴R²⁵、或者-C(＝O)R³⁰；R³⁵为氢原子、C_1-10烷基、C_3-10环烷基、C_2-10烯基、C_3-10环烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷硫基、芳基、或者杂芳基；R³⁶为氢原子、C_1-10烷基、C_3-10环烷基、C_2-10烯基、C_3-10环烯基、或者C_2-10炔基；R³⁷为氢原子、C_1-10烷基、C_3-10环烷基、C_2-10烯基、C_3-10环烯基、芳基、杂芳基、-SiR¹²R¹³R¹⁴、或者-C(＝O)R¹⁵；R³⁸为C_1-10烷基、C_3-10环烷基、C_2-10烯基、C_3-10环烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷硫基、芳基、杂芳基、-SiR²³R²⁴R²⁵、或者-C(＝O)R³⁰]；该方法包括工序a)和工序b)，工序a)为将式(II)的化合物用有机金属试剂进行处理，然后，使其与式(III)的化合物反应，获得式(IVa)化合物的工序：[化2]式中，X¹和X²各自独立地选自溴原子和碘原子；P¹为金属离子、氢原子或者羟基的保护基；R⁴¹是如上述对R¹所定义的基团，其中该基团也可以具有1个以上的保护基；n的定义如上所述[化3]式中，P²、P³、P⁴和P⁵各自独立地选自羟基的保护基；或者，也可以是P²和P³、P³和P⁴、以及P⁴和P⁵一起可以各自独立地是分别保护2个羟基并形成环的2价基团[化4]式中，R⁴¹、n、X²、P¹、P²、P³、P⁴和P⁵的定义如上所述；X为金属离子、或者氢原子；工序b)为将式(IVb)的化合物用有机金属试剂进行处理，然后，使其与式(V)的化合物进行反应的工序：[化5]式中，R⁴¹、n、X²、P¹、P²、P³、P⁴和P⁵的定义如上所述；P⁶为金属离子、氢原子或者羟基的保护基[化6]式中，R⁴²是如上述对R²所定义的基团，其中该基团也可以具有1个以上的保护基；m的定义如上所述；进而，在上述工序中、和/或在其前后的任意阶段中，也可以包括引入保护基的工序、和/或除去保护基的工序。