一种长春西汀的合成方法

摘要

本发明提供一种能够保证产品纯度和产率前提下实现工业化生产长春西汀的半合成方法，本发明采用非洲生长的植物马灵果提取出合成所需原料它波宁(tobersonina)，经过四步合成长春西汀。其具体是1)制备长春蔓弗明；2)制备长春胺；3)制备长春胺酸；4)合成长春西汀，得含量为99％的长春西汀。本发明创建了一条从它波宁到长春西汀的完整工艺，工艺简单，收率高，成本较低；能够在保证产品纯度和产率前提下实现工业化生产长春西汀。

主权项

一种长春西汀的合成方法，其特殊之处在于，包括以下步骤：1]制备长春蔓弗明1.1]将提取含量为98％以上的它波宁或者它波宁盐酸盐溶于8～12倍体积的溶剂中，再加入0.1～0.5倍质量催化剂，在温度50～60℃，压力为3～5MP的条件下加氢3‑4h；1.2]除去经步骤1.1处理完成的溶液中的催化剂，并将溶液浓缩至原体积的1/3，放置结晶，结晶完全后离心得到长春蔓弗明；2]制备长春胺2.1]将经步骤1制备所得的长春蔓弗明溶于30～50倍量体积的苯或甲苯中，再加入长春蔓弗明1.5～2倍质量，浓度为95％～99％的间氯过氧化苯甲酸，于25～28℃搅拌反应，至薄层检测长春蔓弗明消失后苯层减压浓缩至干，得到中间产物；2.2]将中间产物加入10～20倍体积，浓度为80～98％的乙酸水溶液中，然后再向乙酸水溶液中加入中间产物1～1.5倍质量，浓度为90～99％的三苯基膦，25～28℃搅拌反应8～100小时，反应液PH调至9后冷却；冷却后用二氯甲烷萃取完全，弃去水层，再对二氯甲烷层和滤液分别进行处理；2.2.1]将二氯甲烷层用水洗至中性，加入微量干燥剂干燥8‑24小时，干燥后除去干燥剂并浓缩，然后经放置析晶、抽滤得到白色固体，白色固体用少量甲醇洗涤成长春胺；2.2.2]向滤液中加等体积，浓度为90～99％的甲醇溶液，经析晶抽滤后得白色固体，白色固体干燥后用1‑50倍体积的正己烷加热回流30min‑120min，不溶物为长春胺；2.3]将步骤2.2制备的两种长春胺合并；2.4]将步骤2.2.2中回流所用的正己烷滤液浓缩至原体积的1/3，放置结晶，所得的白色晶体为三苯基磷；3]制备长春胺酸将步骤2制备的长春胺置于15～25倍量体积的无水甲醇溶解后，再加入长春胺0.8～1.5倍质量的分析纯氢氧化钾，加热回流，至薄层检测无长春胺，再用浓盐酸将反应液PH调至5，浓缩反应液至干，加水洗涤至中性，抽滤干燥，得到的产物为长春胺酸；4]合成长春西汀将经步骤3制备的长春胺酸置于20～30倍量体积的无水乙醇中溶解后，再加入2.5～3.5倍质量的阳离子树脂，同时升温，当温度升至80～100℃时，滴加3.5～4.5倍质量浓硫酸，回流反应至薄层检测无长春胺酸后将反应液冷却，冷却后将反应液PH调至9，再用二氯甲烷萃取完全，将二氯甲烷层水洗至中性，浓缩放置结晶，抽滤，固体用少量浓度为90％～99％的甲醇漂洗后，得含量为99％的长春西汀。