发明名称 5-HT<sub>3</sub>受体调节剂、其制备方法和用途
摘要 公开了新颖的5-HT3受体调节剂。这些化合物用在多种疾患的治疗中,包括化学疗法引起的恶心和呕吐、手术后恶心和呕吐以及肠易激综合征。在本发明中还描述了制备这些化合物的方法。
申请公布号 CN102046176A 申请公布日期 2011.05.04
申请号 CN200980119763.5 申请日期 2009.05.28
申请人 阿尔巴尼分子研究公司 发明人 D·D·曼宁;C·L·乔菲
分类号 A61K31/55(2006.01)I 主分类号 A61K31/55(2006.01)I
代理机构 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人 马崇德;刘健
主权项 1.一种式I化合物或其氧化物、其药学上可接受的盐、其溶剂合物或其前体药物:<img file="FPA00001260024900011.GIF" wi="704" he="791" />式I其中:Q是饱和、双环、杂环的胺,其中所述饱和、双环、杂环的胺在所述式I化合物的酰胺氮与Q的任意胺氮之间包含至少两个原子,并且其中所述饱和、二环、杂环的胺任选地被1至3个取代基取代,所述取代基每次出现时独立地选自由C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基、卤素、-CN、-OR<sup>7</sup>和-NR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>组成的组;X是CH、CR<sup>3</sup>或N;J选自由直接键、C=O和SO<sub>2</sub>组成的组;每个R<sup>1</sup>独立地选自由H、卤素、-OR<sup>4</sup>、-NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、-NR<sup>4</sup>C(O)R<sup>5</sup>、-NR<sup>4</sup>C(O)<sub>2</sub>R<sup>5</sup>、-NR<sup>5</sup>C(O)NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、-S(O)<sub>q</sub>R<sup>5</sup>、-CN、-C(O)R<sup>5</sup>、-C(O)NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、C<sub>4</sub>-C<sub>7</sub>环烷基烷基、芳基和杂芳基组成的组,其中C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、C<sub>4</sub>-C<sub>7</sub>环烷基烷基、芳基和杂芳基中的每一个任选地被1至3个取代基取代,所述取代基每次出现时独立地选自C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基、卤素、-CN、-OR<sup>7</sup>、-NR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>和苯基,所述苯基任选地被卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>卤烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基、-CN、-OR<sup>7</sup>或-NR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>取代1-3次;R<sup>2</sup>选自由H、卤素、-OR<sup>4</sup>、-NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、-NR<sup>4</sup>C(O)R<sup>5</sup>、-NR<sup>4</sup>C(O)<sub>2</sub>R<sup>5</sup>、-NR<sup>5</sup>C(O)NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、-S(O)<sub>q</sub>R<sup>5</sup>、-CN、-C(O)R<sup>5</sup>、-C(O)NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、C<sub>4</sub>-C<sub>7</sub>环烷基烷基、芳基和杂芳基组成的组,条件是当J=SO<sub>2</sub>时,R不是H,并且其中C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、C<sub>4</sub>-C<sub>7</sub>环烷基烷基、芳基和杂芳基中的每一个任选地被1至3个取代基取代,所述取代基每次出现时独立地选自C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基、卤素、-CN、-OR<sup>7</sup>、-NR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>和苯基,所述苯基任选地被卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>卤烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基、-CN、-OR<sup>7</sup>或-NR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>取代1-3次;R<sup>3</sup>选自由H、卤素、-OR<sup>4</sup>、-NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、-NR<sup>4</sup>C(O)R<sup>5</sup>、-NR<sup>4</sup>C(O)<sub>2</sub>R<sup>5</sup>、-NR<sup>5</sup>C(O)NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、-S(O)<sub>q</sub>R<sup>5</sup>、-CN、-C(O)R<sup>5</sup>、-C(O)NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、C<sub>4</sub>-C<sub>7</sub>环烷基烷基、芳基和杂芳基组成的组,其中C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、C<sub>4</sub>-C<sub>7</sub>环烷基烷基、芳基和杂芳基中的每一个任选地被1至3个取代基取代,所述取代基每次出现时独立地选自C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基、卤素、-CN、-OR<sup>7</sup>、-NR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>和苯基,所述苯基任选地被卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>卤烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基、-CN、-OR<sup>7</sup>或-NR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>取代1-3次;R<sup>4</sup>是H、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>卤烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、C<sub>4</sub>-C<sub>7</sub>环烷基烷基、-C(O)R<sup>6</sup>、苯基或苄基,其中苯基或苄基任选地被卤素、氰基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>卤烷基或C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基取代1-3次;R<sup>5</sup>是H、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>卤烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、C<sub>4</sub>-C<sub>7</sub>环烷基烷基、苯基或苄基,其中苯基或苄基任选地被卤素、氰基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>卤烷基或C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基取代1-3次;R<sup>6</sup>是C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>卤烷基或苯基;R<sup>7</sup>和R<sup>8</sup>各自独立地是H、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>卤烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、C<sub>4</sub>-C<sub>7</sub>环烷基烷基、-C(O)R<sup>6</sup>、苯基或苄基,其中苯基或苄基任选地被取代基取代1-3次,所述取代基每次出现时独立地选自由卤素、氰基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>卤烷基和C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基组成的组;n为1、2或3;p为0、1、2或3;并且q为0、1或2。
地址 美国纽约州