去羟米松的制备

摘要

本发明涉及一种甾体化合物的制备方法，尤其是涉及去羟米松的制备。本发明以1，4，9，16-四烯-孕甾-3，20-二酮(CN1896090)为起始物，经过16，17-格氏化，9，11位和21位的改造，就可以得到去羟米松及其21-位酯化物。我们工艺的优点是：采用公司现有的中间体为起始原料，线路简洁，原料易得，没有昂贵的辅料，收率及成本明显优于历史上的去羟米松的合成方法；另外，利用现有的中间体，使我们地塞米松系列产品、倍他米松系列产品以及去羟米松产品进行了并线生产，生产成本和工业化条件大大降低。

主权项

1.化合物(I)在制备去羟米松中的应用，其特征在于化合物(I)经过环氧反应，格氏反应，开环反应，上碘反应，置换反应和水解反应得到去羟米松，工艺路线为：R＝OCOR1；其中R1＝5个碳以下的烷基；具体过程如下(一)环氧反应：将反应物化合物(I)加入有机溶剂中，加入卤化试剂和酸催化剂，得到的中间体卤化物，再加入碱反应，得到环氧物(1)；(二)格氏反应：将步骤(一)得到的环氧物(1)加入有机溶剂中，加入催化剂，再加入格氏试剂反应，得到格氏物(2)；(三)开环反应：将步骤(二)得到的格氏物(2)加入溶剂中，加入氟化氢，反应得到开环物(3)；(四)上碘反应：将步骤(三)得到的开环物(3)加入有机溶剂中，加入碘化剂，得到中间体碘化物(4)；(五)置换反应：将步骤(四)得到的碘化物(4)加入有机溶剂中，加入烷基羧酸盐，得到去羟米松酯化物； (六)水解：将步骤(五)得到的去羟米松酯化物加入有机溶剂中，加入碱，水解反应得到去羟米松。