一种氨肽酶抑制剂及合成方法

摘要

一种氨肽酶抑制剂，化学通式为：R₁＝-H，-F，-Cl，-Br.-I，-NO₂，-CH₃，-OCH₃R₂＝H，1至5个碳原子的直链或支链烷烃或烯烃R₃＝-H，-OH，OCH3n＝0，1至3个碳原子的烷烃或烯烃。本发明还涉及到该氨肽酶抑制剂的合成方法，所设计的化合物均为小分子拟肽类化合物，合成工艺路线短，原材料易得，生产成本低。

主权项

一种氨肽酶抑制剂的合成方法，其特征是合成方法步骤为：(1)5‑对甲苯基‑2‑氨基‑1，3，4‑噻二唑的合成：将对甲基苯甲酸、氨基硫脲、三氯氧磷置于带有回流装置的圆底烧瓶中，油浴控温75℃，搅拌回流0.5hr，冷却至室温，在圆底烧瓶中缓慢加入55ml水，油浴控温110℃，回流4hr，反应毕，冷却，用50％NaOH调pH至8，趁热抽滤，沉淀用EtOH重结晶，干燥后得白色目的物；(2)N‑苯甲酰基‑D‑丙氨酸的合成：将苯甲酸、N‑羟基丁二酰亚胺溶于二氧六环中，室温缓慢加入DCC的二氧六环溶液，室温反应4hr，滤除白色沉淀，滤液加入D‑丙氨酸和NaHCO3的水溶液中，于50℃反应24hr，反应毕，冷却至室温，滤除白色沉淀，滤液真空浓缩，余物用适量水溶解，并滤除不溶物，用浓盐酸调pH至2，置冰箱中过夜，析出白色沉淀，过滤并用水重结晶，干燥后得白色目的物；(3)(R)‑5‑对甲基苯基‑N‑(2‑苯甲酰基氨基‑1‑氧代丙基)‑1，3，4‑噻二唑‑2‑胺的合成：将N‑苯甲酰基‑D‑丙氨酸、N‑羟基丁二酰亚胺溶于二氧六环中，室温反应4hr，滤除白色沉淀，滤液中加入5‑对甲苯基‑2‑氨基‑1，3，4‑噻二唑，室温反应48hr，反应完毕，置冰箱中过夜，滤除不溶物，滤液真空浓缩，余物用适量EtOAc溶解，依次用饱和Na2CO3溶液、水、0.1mol盐酸、水各洗三次，收集有机相，并减压蒸除有机相，余物用MeOH溶解，缓慢加入水使析出白色沉淀，过滤，MeOH‑乙腈重结晶，干燥后得白色目的物。