作为HIV整合酶抑制剂的桥接杂环

摘要

本发明公开总地涉及具有式I的新化合物，包括它们的盐，所述化合物抑制HIV整合酶，并防止病毒整合至人DNA中。这种作用使所述化合物可用于治疗HIV感染和AIDS。本发明还包括用于治疗HIV感染者的药物组合物及方法。

主权项

1.式I化合物或其可药用盐：其中R¹是(Ar¹)烷基，烷基，(环烷基)烷基，联苯基烷基，苯氧基烷基，(苯基NH)烷基，(甲基吡咯烷基)烷基，(咪唑基)烷基，(戊内酰氨基)烷基，(四氢呋喃基)烷基，((氟)(甲基)吡啶基)甲基，苯基环丙基或苄基吡咯烷基；R²是氢，烷基，羟基或烷氧基；R³是氢，卤素，羟基，烷氧基，氰基，烷基，环烷基，卤代烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，烷氧基，卤代烷氧基，N(R⁸)(R⁹)，N(R⁶)COR⁷，N(R⁶)SO₂R⁷，N(R⁶)CO₂R⁷，N(R⁶)SO₂N(R⁸)(R⁹)，CO₂R⁶，CON(R⁸)(R⁹)，SOR⁷，SO₂R⁷，SO₂N(R⁸)(R⁹)，PO(OR⁶)₂，R¹²或Ar²；R⁴是氢，卤素，羟基，氰基，烷基，烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基或N(R⁶)(R⁶)；R⁵是氢，卤素，羟基，氰基，烷基，烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基或N(R⁶)(R⁶)；R⁶是氢，烷基，卤代烷基或环烷基；R⁷是烷基，卤代烷基或环烷基；R⁸是氢，烷基，卤代烷基，羟基烷基，烷氧基烷基或二烷基氨基烷基；R⁹是氢，烷基，卤代烷基，羟基烷基，烷氧基烷基或二烷基氨基烷基；或N(R⁸)(R⁹)一起是氮杂环丁烷基，吡咯烷基，(R¹⁰)-哌啶基，N-(R¹¹)-哌嗪基，吗啉基，硫吗啉基或二氧代噻嗪基；R¹⁰是氢，烷基，羟基或羟基烷基；R¹¹是氢，烷基，环烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，羟基烷氧基烷基，苯基，吡啶基，(甲基咪唑基)甲基，COR⁶，CO₂R⁶，(羟基烷基)CO，(烷氧基烷基)CO，(四氢呋喃基)CO，(甲基异噁唑基)CO，(噻吩基)CO，(呋喃基)CO，(吡啶基)CO，CON(R⁸)(R⁹)，SO₂R⁷，SO₂N(R⁸)(R⁹)，(二甲基异噁唑基)SO₂，((乙氧羰基)噻吩基)SO₂，(甲基咪唑基)SO₂，R¹²是氮杂环丁烷酮基，吡咯烷酮基，戊内酰氨基，己内酰氨基，马来酰亚氨基，噁唑烷酮基，咪唑烷酮基，三唑酮基，N-(R⁶)-二氧代噻唑烷基或二氧代噻嗪基，且取代有0-2个选自以下的取代基：烷基，羟基烷基，卤代烷基，烷氧基烷基和氨基烷基；R¹³是氢，烷基，烷基羰基，烷氧基羰基，苄基氧基羰基或烷基磺酰基；R¹⁴是N(R¹⁵)(R¹⁵)，N(R¹⁵)(苄基氧基羰基)，N(R¹⁵)(烷基氧基羰基)，N(R¹⁵)((羟基烷基)氧基羰基)，N(R¹⁵)((烷基氧基)烷基氧基羰基)，N(R¹⁵)CO(R¹⁶)，N(R¹⁵)((CO(N(R¹⁵)₂)烷基)，N(R¹⁵)((CO₂CO(N(R¹⁵)₂)烷基)，N(R¹⁵)CO((N(R¹⁵)₂)烷基)，N(R¹⁵)CO((CON(R¹⁵)(R¹⁵)烷基)，N(R¹⁵)COCO₂(R¹⁵)，N(R¹⁵)CO((CO₂(R¹⁵)烷基)，N(R¹⁵)COCON(R¹⁵)(R¹⁵)，N(R¹⁵)COCO((N(R¹⁵)(R¹⁵))烷基)，N(R¹⁵)CO(N(R¹⁵)₂)，N(R¹⁵)SO₂R¹⁶，N(R¹⁵)SO₂(N(R¹⁵)₂)或N(R¹⁵)COAr³；或R¹⁴是羟基，烷氧基，(羟基)烷氧基，(烷氧基)烷氧基，(R¹⁶CO₂)烷氧基或(苯基CO₂)烷氧基；或R¹⁴是N(R¹⁵)COCON(R¹⁵)(烷氧基烷基)，N(R¹⁵)COCON(R¹⁵)(羟基烷基)，N(R¹⁵)COCON(R¹⁵)((四氢呋喃基)甲基)，N(R¹⁵)COCON(R¹⁵)((N，N-二甲基吡唑基)甲基)或N(R¹⁵)CO((Ar⁴)烷基)；或R¹⁴是或R¹⁴是R¹⁵是氢，烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，卤代烷基或环烷基；或N(R¹⁵)(R¹⁵)一起是氮杂环丁烷基，吡咯烷基，(R¹⁰)-哌啶基，N-(R¹¹)-哌嗪基，吗啉基或硫吗啉基，且取代有0-2个选自以下的取代基：卤素，羟基，烷氧基，烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，羟基烷氧基烷基，乙酰氨基，CO₂R⁶和CON(R⁸)(R⁹)；R¹⁶是烷基，卤代烷基，环烷基，(环烷基)烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，四氢吡喃基或Ar³；R¹⁷是氢，烷基，烷基CO，环烷基CO，烷基氧基CO，CON(R¹⁵)(R¹⁵)，COCON(R¹⁵)(R¹⁵)，COAr₃，烷基SO₂，环烷基SO₂，呋喃基SO₂，三唑基SO₂或N-甲基吡咯基SO₂；Ar¹是Ar²是四唑基，三唑基，噁二唑基，噻二唑基，吡唑基，咪唑基，噁唑基，噻唑基，异噁唑基，异噻唑基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，嘧啶基，吡嗪基，吡啶基或羟基吡啶基，且取代有0-3个选自以下的取代基：氧代，卤素，氰基，苄基，烷基，烷氧基，N(R⁸)(R⁹)，CO₂R⁶和CON(R⁸)(R⁹)；Ar³是四唑基，三唑基，噁二唑基，噻二唑基，吡唑基，咪唑基，噁唑基，噻唑基，异噁唑基，异噻唑基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，咪唑并吡啶基，喹啉基，异喹啉基或苯基，且取代有0-3个选自以下的取代基：氧代，卤素，烷氧基，卤代烷氧基，氰基，苄基，烷基，卤代烷基，N(R⁸)(R⁹)和N(R¹⁵)CO(R¹⁶)；Ar⁴是吡唑基或三唑基，且取代有0-1个选自CO₂R⁶和CON(R⁸)(R⁹)的取代基；和X-Y-Z是