合成血管紧张素II拮抗剂的2′-卤代联苯-4-基中间体

摘要

描述了用于获得2’-卤代-4-甲基联苯的方法，其包括将4-卤代甲苯与1，2-二卤代苯在元素金属例如镁、锂或锌的存在下反应，其中使用相对于1，2-二卤代苯而言0～0.9摩尔、特别是0～0.2摩尔过量的4-卤代甲苯，并且通过元素卤素淬灭所产生的有机金属中间体。此外，也描述了如下方法：将所产生的2’-卤代-4-甲基联苯与2-(1-丙基)-4-甲基-6-(1’-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑偶联，得到3’-(2’-卤代-联苯-4-基甲基)-1，7’-二甲基-2’-丙基-1H，3’H-[2，5’]联苯并咪唑基，其可以进一步被转化为有机金属化合物，且将所述有机金属化合物与甲酸衍生物例如N，N-二甲基甲酰胺、烷基甲酸酯或二氧化碳进一步反应以获得替米沙坦。还描述了使用在线分析监控前述反应，用于制备药物组合物和/或剂型的方法，或在制备药物中的用途。

主权项

用于获得替米沙坦或其盐的方法，其特征在于，将3’‑(2’‑卤代‑联苯‑4‑基甲基)‑1，7’‑二甲基‑2’‑丙基‑1H，3’H‑[2，5’]联苯并咪唑基转化为有机金属化合物并且将所述有机金属化合物进一步与甲酸酯或酰胺反应并氧化，或与二氧化碳反应。