医用钛合金植入物表面抗生素缓释系统的构建方法

摘要

医用钛合金植入物表面抗生素缓释系统的构建方法，首先将钛珠粒或钛与添加剂混合，然后将混合物涂敷于假体的表面烧结使钛珠熔结在一起，同时与假体熔结；再将其经超声清洗后，浸入过氧化氢溶液中，再用丙酮溶液清洗后再将其置于羰基二咪唑/丙酮混合溶液中，再用丙酮溶液清洗后放入溶解RGD的碳酸氢钠溶液中，取出后用PBS清洗，将治疗和预防骨感染的药物与明胶复合制成载药微球，然后再使用蛋白交联剂将载药微球与假体表面微孔层结合得到医用钛合金植入物表面抗生素缓释系统。本发明构建的医用钛合金植入物表面抗生素缓释系统，提高了金属表面的物理吸附和化学键结合能力，再加上蛋白交联剂的作用使缓释微球与植入体之间达到稳定的结合强度。

主权项

医用钛合金植入物表面抗生素缓释系统的构建方法，其特征在于：1)医用钛合金植入物表面微孔层形态的制备：首先将直径为0.2‑0.3mm的钛珠粒或钛粉末与添加剂混合，其中钛珠粒或钛粉末占混合物质量的30‑70％，所说的添加剂为尿素、镁粉、甲基纤维素或硬脂酸，然后将混合物涂敷于假体的表面，涂层厚度为0.5‑1.0mm，并将其置于真空炉中在1000‑1200℃烧结1‑3小时使钛珠粒或钛粉末熔结在一起，同时与假体熔结；2)医用钛合金植入物表面化学性质的修饰将步骤1得到的医用钛合金植入物经超声清洗后，浸入质量浓度为30％的过氧化氢溶液中，温度控制在60‑80℃，保持12‑24h后取出，用丙酮溶液清洗后再将其置于羰基二咪唑/丙酮混合溶液中搅拌30min，羰基二咪唑与丙酮溶液的混合比例为每毫升丙酮溶液中含羰基二咪唑10‑30mg，然后再用丙酮溶液清洗，去除未偶联的羰基二咪唑，将己偶联羰基二咪唑的试样放入溶解RGD(Arg‑Gly‑Asp)的碳酸氢钠溶液中，RGD与碳酸氢钠的配比为225g∶(84‑420)g，在室温下震荡36h，取出后用PBS清洗，所有试样在应用前用质量浓度为70％的乙醇清洗，紫外线消毒24h；3)明胶‑药物控释微球与材料表面的结合将庆大霉素或利福平骨感染局部常用药物与明胶复合制成载药微球，其中药物占混合物质量的2.5％‑25％，然后再使用蛋白交联剂碳化二亚胺、辛二酸二琥珀酰亚胺酯或双N‑羟琥珀酰亚胺戊二酸将载药微球与经过RGD修饰的医用钛合金植入物表面微孔层进行结合，蛋白质交联剂浓度控制在10‑100mmol/L，最终得到医用钛合金植入物表面抗生素缓释系统。