| 摘要 |
La presente invencion se relaciona con anticuerpos contra la esclerostina y composiciones y métodos de uso para estos anticuerpos para tratar enfermedad relacionada con anormalidades oseas tales como la osteoporosis.1.- Un anticuerpo aislado o una proteina funcional que (i) se enlaza con el polipéptido de esclerostina, y (ii) comprende cuando menos una CDR3 de la region de cadena pesada que tienen una identidad de cuando menos el 95 por ciento con una secuencia de CDR3 seleccionada a partir de las SEQ ID NOs: 25 a 33.2.- Un anticuerpo aislado o una proteina funcional de acuerdo con la Reivindicacion 1, que (i) se enlaza al polipéptido de esclerostina humano, y (ii) puede aumentar la formacion osea, la densidad mineral osea, y el contenido mineral del hueso en un mamifero.3.- El anticuerpo o la proteina funcional de acuerdo con la Reivindicacion 1 o con la Reivindicacion 2, caracterizado porque el anticuerpo o la proteina funcional se enlaza al polipéptido de esclerostina con una KD menor de 1 nM.4.- El anticuerpo o la proteina funcional de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el anticuerpo o la proteina funcional puede bloquear el efecto inhibidor de la esclerostina en un ensayo de se±alizacion de Wnt basado en células.5.- El anticuerpo o la proteina funcional de acuerdo con la Reivindicacion 4, caracterizado porque el anticuerpo o la proteina tiene una lC50 menor de 100 nM, como se mide en un ensayo de se±alizacion de Wnt basado en células en las lineas celulares HEK293 en la presencia de esclerostina.6.- El anticuerpo o la proteina funcional de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el anticuerpo o la proteina funcional puede bloquear el efecto inhibidor de la esclerostina en un ensayo de mineralizacion basado en células. |
