用作聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂的6-烯基和6-苯基烷基取代的2-喹啉酮和2-喹喔啉酮

摘要

本发明提供式(I)的化合物和式(I)、(VII-a)化合物以及含有所述化合物的药物组合物，以及它们作为PARP抑制剂的用途，其中n、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R^c、R^d和X具有定义的含义。

主权项

1.式(I)化合物：其加成盐和立体化学异构体形式，其中n是0、1或2；X是N或CR⁷，其中R⁷是H或与R¹一起可形成式-CH＝CH-CH＝CH-的二价基团；R¹是C_1-6烷基或苯硫基；R²是H、羟基、C_1-6烷基或C_3-6炔基；R³是下式的基团-(CH₂)_t-Z-(b-1)，其中t是0、1、2或3；Z是选自如下的杂环环系：其中R¹²分别是H、卤素、C_1-6烷基、氨基羰基、氨基、羟基、芳基、C_1-6烷基氨基C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基氨基、芳基C_1-6烷基、二(苯基C_2-6烯基)、哌啶基、哌啶基C_1-6烷基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基C_1-6烷基、芳氧基(羟基)C_1-6烷基、卤代吲唑基、芳基C_1-6烷基、芳基C_2-6烯基、芳基C_1-6烷基氨基、吗啉基、C_1-6烷基咪唑基、吡啶基C_1-6烷基氨基；和R¹³是H、哌啶基或芳基；R⁴、R⁵和R⁶分别选自H、卤素、三卤代甲基、三卤代甲氧基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氨基、氨基C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)氨基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷氧基或C_1-6烷氧基羰基；或被1、2或3个分别选自羟基、C_1-6烷氧基或氨基C_1-6烷氧基的取代基取代的C_1-6烷基；或当R⁵和R⁶在相邻位置时，它们可一起形成如下的二价基团：-O-CH₂-O           (d-1)，-O-(CH₂)₂-O-       (d-2)，-CH＝CH-CH＝CH-    (d-3)，或-NH-C(O)-NR¹⁴＝CH- (d-4)，其中R¹⁴是C_1-6烷基；芳基是苯基或被卤素、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基取代的苯基。