高喜树碱类化合物及其作为药物的用途

摘要

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一类新的高喜树碱类化合物及其作为抗肿瘤药物的用途。本发明化合物结构如通式(I)所示，包括其光学异构体、外消旋体、顺反异构体以及其这些形式的任意混合物或其药用盐。本发明的化合物具有抑制拓扑异构酶I活性的作用，可用于制备抗肿瘤药物。

主权项

1.高喜树碱类化合物，包括其光学异构体、外消旋体、顺反异构体以及其这些形式的任意混合物或其药用盐，结构如通式(I)：在通式(I)中：R₁：表示或或或(CH₂)_mC(O)R₁₀基团，其中R₆表示氢、羟基、氨基、低级烷基氨基、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、低级链烯基、氰基、低级氰基烷基、硝基、低级硝基烷基、酰胺基、低级酰胺基烷基、肼基、低级肼基烷基、叠氮基、低级叠氮基烷基、苯基，所述苯基至少具有一个或多个下列取代基团：氢、羟基、卤素、低级烷基、低级烷氧基、氰基、硝基；R₇表示低级烷基、低级卤代烷基、氰基、低级氰基烷基、硝基、低级硝基烷基、氨基、低级氨基烷基、羟基、低级羟基烷基；R₈表示氢、低级烷基、低级卤代烷基、低级酰胺基烷基、低级肼基烷基、低级叠氮基烷基、苯基；R₉表示氢、低级烷基、低级卤代烷基、苯基，所述苯基至少具有一个或多个下列取代基团：氢、羟基、卤素、低级烷基、低级烷氧基、氰基、硝基；R₁₀表示低级烷基、环烷基、[N＝X]、芳基，并且至少具有一个或多个下列取代基团：氢、羟基、卤素、低级烷基、低级烷氧基、氰基、硝基；R₂、R₃、R₄独立地表示下列基团：氢、卤素、低级烷基、硝基、氨基、(CH₂)_mNR₁₁R₁₂、(CH₂)_mOR₁₃、(CH₂)_mC(O)R₁₄、(CH₂)_mOC(O)R₁₄、取代或未取代的低级芳烷基，其中取代基是低级烷基、羟基、卤素、硝基、氨基、低级烷基氨基、低级卤代烷基、低级羟基烷基、低级烷氧基、低级烷氧基低级烷基，或者R₂和R₃一起形成3或4元的链，其中该链的单元选自CH、CH₂、O、S或NR₁₅；R₅表示低级烷基；R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅独立地表示氢或低级烷基；所述低级烷基为含1至6个碳原子直链或支链烷基；低级烷氧基为含1至6个碳原子直链或支链烷氧基；低级卤代烷基为含1至3个卤原子取代的低级烷基；低级芳烷基为连接有芳基的低级烷基；G表示O、S、NH；m是0至6之间的整数；n是1或2；[N＝X]表示4至7元杂环基，X表示完成所述杂环基需要的链并选自O、S、CH₂、CH、NR₁₂、COR₁₄。